1637600-16-8

• 常用中文名：Eplontersen
• 常用英文名：Eplontersen
• CAS号：1637600-16-8
• 分子式：
• 分子量：
• 相关类别： 研究领域 神经疾病
• 发布时间：2022-11-22 12:27:04
• 更新时间：2024-01-16 17:24:46
• Eplontersen是一种三天线N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc3-7a)偶联反义寡核苷酸,靶向转甲状腺素(TTR)mRNA,以抑制变异和野生型TTR蛋白的产生。错误折叠的TTR导致心脏和周围神经中淀粉样纤维的形成,导致淀粉样TTR(ATTR)淀粉样变疾病[1][2][3]。

名称

• 英文名: Eplontersen

物化性质

暂时没有任何物化性质资料

生物活性

• 描述: Eplontersen是一种三天线N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc3-7a)偶联反义寡核苷酸,靶向转甲状腺素(TTR)mRNA,以抑制变异和野生型TTR蛋白的产生。错误折叠的TTR导致心脏和周围神经中淀粉样纤维的形成,导致淀粉样TTR(ATTR)淀粉样变疾病[1][2][3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  TTR[1], asialoglycoprotein receptor[3]

• 体外研究: Eplontersen介导以寡核苷酸为靶点的N-乙酰半乳糖胺部分至携带无唾液酸糖蛋白受体的细胞[3]。
• 体内研究: Eplontersen(682884)(0.6,2,6 mg/kg；皮下注射；每周一次,持续3周)在体内以剂量依赖的方式抑制TTR蛋白表达,而不影响表达人转甲状腺素(TTR)的转基因C57BL/6小鼠的正常生长[3]。动物模型：表达人转甲状腺素(TTR)的转基因C57BL/6小鼠(8周龄)[3]剂量：0.6、2、6 mg/kg给药：皮下注射；每周一次,共3周；在不同时间点进行尾出血；最后给药72小时后处死小鼠。结果：注射后第17天,在6 mg/kg剂量下,TTR mRNA水平降低至15%,血浆TTR蛋白水平降低至21%。对血浆ALT和AST水平无明显影响,对体重、器官重量、脾脏重量和肾脏重量也无抑制作用。
• 参考文献:

  [1]. Aimo A, et al. RNA-targeting and gene editing therapies for transthyretin amyloidosis. Nat Rev Cardiol. 2022 Mar 23.

  [2]. Diep JK, et al. Population pharmacokinetic/pharmacodynamic modelling of eplontersen, an antisense oligonucleotide in development for transthyretin amyloidosis. Br J Clin Pharmacol. 2022 Jul 22.

  [3]. Prakash Thazha P, et al. Antisense oligonucleotides to hepatitis B virus RNA or transthyretin mRNA conjugated with N-acetylgalactosamine targeting moieties: World Intellectual Property Organization, WO2014179627[P]. 2014-11-06.