| 描述 |
TP-5801是一种口服活性TNK1(非受体酪氨酸激酶)抑制剂(IC50=1.40nM),具有抗肿瘤活性[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 1.40 nM (TNK1)[1]
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| 体外研究 |
TP-5801(10 pM-10 mM；72小时)处理抑制TNK1驱动、BCR-ABL驱动和IL-3驱动的Ba/F3细胞生长[1]。TP-5801(1 nM-10 μM；10d)抑制TNK1依赖性L540细胞生长[1]。细胞活力测定[1]细胞系：Ba/F3细胞浓度：10 下午10时 mM孵育时间：72小时结果：抑制TNK1驱动的细胞生长,IC50分别为76.78和36.95 nM分别针对WT TNK1和AAA突变细胞。抑制BCR、ABL驱动和IL-3驱动的Ba/F3细胞生长,IC50分别为8.5和1.2 μM。细胞活力测定[1]细胞系：L540细胞浓度：1、10、100和1000 nM孵育时间：10天结果：在低nM水平下抑制TNK1依赖的L540细胞生长。
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| 体内研究 |
TP-5801(口服灌胃；10mg/kg；一次)治疗在小鼠存活模型中显示出疗效[1]。TP-5801(口服灌胃；50 mg/kg；每日一次；7天)治疗可抑制局部肿瘤生长[1]。动物模型：雌性NOD/SCID小鼠注射表达TNK1 AAA的Ba/F3-luc细胞[1]剂量：10mg/kg给药：口服灌胃；10mg/kg；一次结果：无毒性迹象,寿命显著延长。动物模型：皮下植入表达TNK1 AAA或BCR-ABL的Ba/F3-luc细胞的NOD/SCID小鼠[1]剂量：50mg/kg给药：口服灌胃；50mg/kg；每日一次；7天结果：TNK1驱动的异种移植物在2 以及异种移植小鼠的肿瘤负荷。
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| 参考文献 |
[1]. Tsz-Yin Chan, et al. TNK1 is a ubiquitin-binding and 14-3-3-regulated kinase that can be targeted to block tumor growth. Nat Commun. 2021 Sep 9;12(1):5337.
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