| 描述 |
TAS1553是一种有效的口服活性蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)抑制剂,IC50值为0.0396μM。TAS1553抑制DNA复制并减少细胞内dATP池。TAS1553诱导细胞凋亡。TAS1553可用于癌症研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
TAS1553(0.001-1μM)以剂量依赖性方式抑制RNR的酶活性[1]。TAS1553(3d)对实体癌细胞系和血液癌细胞系均具有抗增殖活性,GI50值范围为0.228至4.15 μM[1]。TAS1553(1-10μM；0-2小时；HCC38和MV-4-11细胞)以剂量和时间依赖性方式减少细胞内dATP池,这是DNA复制的关键代谢物[1]。TAS1553(0-10μM；0-24小时；HCC38和MV-4-11细胞)以剂量和时间依赖性方式诱导复制应激和凋亡[1]。Western印迹分析[1]细胞系：HCC38和MV-4-11细胞浓度：0、0.1、0.3、1、3和10μM孵育时间：0、1、2、4、8和24小时结果：增加Ser345、Ser4、Ser8和Thr21磷酸化的表达。增加切割PARP和切割caspase-3的水平。
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| 体内研究 |
TAS1553(25-200 mg/kg；p.o.；24小时；雌性F344/NJcl rnu/rnu大鼠和BALB/cAJcl nu/nu小鼠)在体内具有RNR抑制作用[1]。TAS1553(50-200 mg/kg；p.o；每日,持续15天；雌性F344/NJcl rnu/rnu大鼠和BALB/cAJcl nu/nu小鼠)在体内具有抗肿瘤活性[1]。动物模型：雌性F344/NJcl rnu/rnu大鼠和BALB/cAJcl nu/nu小鼠[1]剂量：25、50、100和200mg/kg给药：口服给药；24小时结果：减少细胞内dATP池,诱导复制应激和细胞凋亡。动物模型：雌性F344/NJcl rnu/rnu大鼠和BALB/cAJcl nu/nu小鼠[1]剂量：50、100和200 mg/kg给药：口服给药；结果：治疗组/对照组(T/C)的肿瘤生长抑制率分别为52.0%(50 mg/kg)、45.0(100 mg/kg)和29.4%(200 mg/kg)。
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| 参考文献 |
[1]. Ueno H, et, al. TAS1553, a small molecule subunit interaction inhibitor of ribonucleotide reductase, exhibits antitumor activity by causing DNA replication stress. Commun Biol. 2022 Jun 9;5(1):571.
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