| 描述 |
DMUP是一种有效的CD47-SIRPα轴抑制剂。DMUP诱导A549细胞凋亡并增加巨噬细胞吞噬功能。DMUP降低CD47和SIRPα蛋白的表达。DMUP具有抗肿瘤活性[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
DMUP(72小时)对A549、A549/DDP、PANC-1、HepG2细胞的IC50分别为0.92、3.58、6.29、1.54µM,显示出抗增殖活性[1]。DMUP(5µM,24小时)可将A549细胞的细胞周期阻滞在S期[1]。DMUP(5µM,48 h)诱导A549细胞凋亡【1】。DMUP(5µM,24小时)可降低CD47和SIRPα蛋白的表达[1]。DMUP(5µM,4 h)可增加A549-GFP细胞的巨噬细胞吞噬功能[1]。细胞增殖试验【1】细胞系：A549、A549/DDP、PANC-1、HepG2细胞浓度：0-64µM孵育时间：72 h结果：A549、A549/DDP、PANC-1、HepG2细胞的IC50s分别为0.92、3.58、6.29、1.54µM。细胞周期分析【1】细胞系：A549细胞浓度：5µM孵育时间：24小时结果：细胞周期阻滞在S期。凋亡分析【1】细胞系：A549细胞浓度：5µM孵育时间：48小时结果：诱导细胞凋亡。Western Blot分析【1】细胞系：A549,THP-1细胞浓度：5µM孵育时间：24小时结果：降低CD47和SIRPα蛋白的表达。
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| 体内研究 |
DMUP(10毫克/千克,静脉注射,每隔一天持续17天)显示出抗肿瘤活性[1]。DMUP(5、10、20、40毫克/千克,静脉注射,每两天一次,持续18天)对小鼠没有毒性【1】。动物模型：ICR小鼠【1】剂量：5、10、20、40 mg/kg给药：静脉注射,每两天一次,18天一次结果：LD50大于20 mg/kg,毒性较低。动物模型：A549异种移植BALB/c裸鼠【1】剂量：10 mg/kg给药：静脉注射,隔日一次,第17天结果：显示抗肿瘤活性。
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| 参考文献 |
[1]. Tan Y, et al. Platinum(IV) complexes as inhibitors of CD47-SIRPα axis for chemoimmunotherapy of cancer. Eur J Med Chem. 2022; 229:114047.
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