| 描述 |
RGLS4326(RG4326)是microRNA-17(miR-17)的第一类短寡核苷酸抑制剂。RGLS4326可用于常染色体显性多囊肾病(ADPKD)的研究。RGLS4326抑制HeLa细胞中的miR-17功能,EC50值为28.3 纳米[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
MicroRNA[1]
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| 体外研究 |
RGLS4326是一种单链、化学修饰的9-nt短寡核苷酸,与miR-17种子序列完全互补。RGLS4326抑制ADPKD中miR-17家族miRNA的病理功能[1]。根据miR-17 PD-Sig测定,RGLS4326治疗抑制培养的肾集合管细胞中的miR-17功能,EC50值为77.2 ± 20.2 纳米[1]。RGLS4326抑制原发性人类常染色体显性遗传多囊肾病(ADPKD)囊肿的生长[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：3D Matrigel浓度为5、20、100和300的原发性囊肿 nM培养时间：9天结果：囊肿上皮细胞增殖减少。
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| 体内研究 |
RGLS4326优先分布于肾小管和囊肿。RGLS4326(单程30) mg/kg SC注射液)被迅速吸收到血浆中,显示Tmax≤1. h、 Cmax为8.5 微克/毫升,半衰期<4 h在野生型小鼠中[1]。体内给予RGLS4326也可上调直接miR-17靶基因Pkd1和Pkd2的表达[1]。动物模型：Pkd2-KO小鼠[1]剂量：20 mg/kg给药：SC注射结果：与非囊性对照肾相比,PBS处理的Pkd2 KO小鼠的多囊肾表现出miR-17 PD-Sig的年龄依赖性进行性下降,表明随着疾病进展,miR-17活性增加。RGLS4326的给药逆转了miR-17 PD-Sig的这种下降,表明miR-17受到持续的功能抑制。
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| 参考文献 |
[1]. Edmund C Lee, et al. Discovery and preclinical evaluation of anti-miR-17 oligonucleotide RGLS4326 for the treatment of polycystic kidney disease. Nat Commun. 2019 Sep 12;10(1):4148.
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