| 描述 |
Cantrixil(TRX-E-002-1)是TRX-E-002的活性对映体,是第二代超级苯并吡喃(SBP)化合物。Cantrixil增加磷酸化c-Jun水平,导致卵巢癌细胞中caspase介导的凋亡。Cantrixil对多种癌症表型具有强大的泛抗癌活性[1][2]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
TRX-E-002-1对卵巢癌、前列腺癌和肺癌细胞显示出广泛的细胞毒性活性,具有IC50值≤0.1μM(SK-OV-3、JAM、OVCAR-3电池：IC50=0.023-0.065μM；DU145,PC3；C4-2B细胞：IC50=0.014-0.096μM；A549细胞：IC50=0.058μM)。胰腺癌、结直肠癌细胞和胶质母细胞瘤细胞的活性变化更大[1]。Cantrixil(0.2μM；2-24小时)显示较高水平的磷酸化c-Jun(p-c-Jun)和较低水平的磷酸化ERK(p-ERK)[2]。Cantrixil(2.45μM；(2-24小时)在16和24小时诱导半胱天冬酶-3/7和半胱天冬酶-9活性显著增加[2]。TRX-E-002-1抑制多种细胞色素P450药物代谢酶,包括CYP2C9、CYP2C8、CYP2C19、CYP2B6、CYP3A4、CYP2D6、CYP2A6和CYP1A2。IC50值范围为1.5至75μM(612-30600 ng/mL)[1]。westernblot分析[2]细胞系：卵巢癌干细胞(OCSCs)浓度：0.2μM培养时间：2,4,8,16,24小时结果：磷酸化c-Jun(p-c-Jun)水平较高,磷酸化ERK(p-ERK)水平较低。显示p-c-Jun的时间依赖性增加伴随着总c-Jun的时间依赖性增加。
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| 体内研究 |
TRX-E-002-1(100毫克/千克/天；知识产权；13-14天)显著抑制播散性卵巢癌小鼠模型中的肿瘤生长[1]。TRX-E-002-1(100毫克/千克/天；知识产权；4周)在复发性卵巢癌小鼠模型中抑制肿瘤生长并减少77%的晚期肿瘤负担[1]。TRX-E-002-1(100毫克/千克/天；知识产权；18天)显著降低胰腺癌小鼠模型中晚期胰腺肿瘤的负担(将人类胰腺癌细胞原位植入雌性NOD-SCID小鼠中)[1]。TRX-E-002-1(100 mg/kg；IP)的T1/2为2.5小时,Cmax为8355 ng/mL,AUC0-∞ 40600纳克•小时/毫升[1]。动物模型：播散性卵巢癌小鼠模型[1]剂量：100mg/kg(溶于20%SBECD)给药：IP；每日一次；13-14天结果：显著抑制肿瘤生长,终止时切除肿瘤重量减少50-72%。动物模型：雄性雌性Sprague-Dawley大鼠[1]剂量：100 mg/kg(药代动力学分析)给药：IP结果：T1/2为2.5小时,Cmax为8355 ng/mL,AUC0为0-∞ 40600纳克•小时/毫升[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Muhammad Wasif Saif, et al. Pharmacology and toxicology of the novel investigational agent Cantrixil (TRX-E-002-1). Cancer Chemother Pharmacol. 2017 Feb;79(2):303-314. [2]. Ayesha B Alvero, et al. TRX-E-002-1 Induces c-Jun-Dependent Apoptosis in Ovarian Cancer Stem Cells and Prevents Recurrence In Vivo. Mol Cancer Ther. 2016 Jun;15(6):1279-90.
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