2603528-97-6

• 常用中文名：ART558
• 常用英文名：ART558
• CAS号：2603528-97-6
• 分子式：C₂₁H₂₁F₃N₄O₂
• 分子量：418.41
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2021-09-14 15:01:53
• 更新时间：2025-08-25 16:20:19
• ART558是Polθ抑制剂(IC50=7.9 nM)的一种纳摩尔有效、选择性、低分子量变构DNA聚合酶活性。ART558可用于癌症研究[1]。

名称

• 英文名: ART558

物化性质

• 分子式: C₂₁H₂₁F₃N₄O₂
• 分子量: 418.41

生物活性

• 描述: ART558是Polθ抑制剂(IC50=7.9 nM)的一种纳摩尔有效、选择性、低分子量变构DNA聚合酶活性。ART558可用于癌症研究[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 其他 >> 其他
• 靶点:

  IC50: 7.9 nM (Polθ)[1]

• 体外研究: ART558(0~10μM；7天；BRCA2野生型或BRCA2‒/‒细胞)在先前描述的BRCA1缺陷等基因模型中显示出合成致死性和与PARPi OLAPRIB的组合效应[1]。ART558(5μM；0～72小时；BRCA2野生型或BRCA2‒/‒细胞)显示γH2AX在细胞中积累[1]。ART558抑制主要的Polθ介导的DNA修复过程,即θ介导的末端连接,而不针对非同源末端连接。ART558在BRCA1或BRCA2突变肿瘤细胞中引发DNA损伤和合成致死性,并增强PARP抑制剂的作用。ART558增加单链DNA的生物标记物和53BP1缺陷细胞的合成致死性,同时抑制促进末端切除的DNA核酸酶逆转这些作用,将其与合成致死作用机制联系起来。ART558增加了YFP标记的全长Polθ在激光诱导DNA损伤位点的停留时间[1]。细胞活力测定[1]细胞系：BRCA2野生型或BRCA2‒/‒细胞浓度：0~10μM孵育时间：7天结果：在先前描述的BRCA1缺陷等基因模型中,显示了与PARPi OLAPRIB的合成杀伤力和组合效应。Western Blot分析[1]细胞系：BRCA2野生型或BRCA2‒/‒细胞浓度：5μM培养时间：0~72小时结果：细胞内γH2AX积累。
• 参考文献:

  [1]. Zatreanu D, et al. Polθ inhibitors elicit BRCA-gene synthetic lethality and target PARP inhibitor resistance. Nat Commun. 2021 Jun 17;12(1):3636.