896657-58-2

• 常用中文名：2-((1H-1,2,4-三唑-5-基)硫基)-N-(4-(金刚烷-1-基)苯基)乙酰胺
• 常用英文名：MGH-CP1
• CAS号：896657-58-2
• 分子式：C₂₀H₂₄N₄OS
• 分子量：368.50
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2021-09-17 11:17:21
• 更新时间：2024-01-14 20:35:52
• MGH-CP1是一种有效的口服活性TEAD2和TEAD4自动棕榈酰化抑制剂,IC50分别为710 nM和672 nM。MGH-CP1可降低细胞内内源性或外源性表达的TEAD蛋白的棕榈酰化水平。当MGH-CP1与Lats1/2缺失结合时,可以抑制Myc表达,抑制上皮过度增殖,并诱导凋亡[1]。

名称

• 中文名: 2-((1H-1,2,4-三唑-5-基)硫基)-N-(4-(金刚烷-1-基)苯基)乙酰胺
• 英文名: N-[4-(Adamantan-1-yl)phenyl]-2-(1H-1,2,4-triazol-5-ylsulfanyl)acetamide
• 英文别名: N-[4-(Adamantan-1-yl)phenyl]-2-(1H-1,2,4-triazol-5-ylsulfanyl)acetamide; Acetamide, 2-(1H-1,2,4-triazol-5-ylthio)-N-(4-tricyclo[3.3.1.13,7]dec-1-ylphenyl)-

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₀H₂₄N₄OS
• 分子量: 368.50
• 精确质量: 368.167084
• LogP: 4.65
• 折射率: 1.664
• 储存条件: 2-8°C

生物活性

• 描述: MGH-CP1是一种有效的口服活性TEAD2和TEAD4自动棕榈酰化抑制剂,IC50分别为710 nM和672 nM。MGH-CP1可降低细胞内内源性或外源性表达的TEAD蛋白的棕榈酰化水平。当MGH-CP1与Lats1/2缺失结合时,可以抑制Myc表达,抑制上皮过度增殖,并诱导凋亡[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 其他 >> 其他
• 靶点:

  IC50: 710 nM (TEAD2), 672 nM (TEAD4) [1]

• 体外研究: MGH-CP1(0-100μM)以剂量依赖性方式抑制重组TEAD2和TEAD4的自动棕榈酰化[1]。MGH-CP1(0-2μM)在表达YAP的HEK293细胞中以剂量依赖性方式抑制TEAD结合位点(TBS)-Luc报告活性[1]。MGH-CP1不影响YAP核定位或蛋白质水平,但以剂量依赖性方式潜在抑制TEAD介导的转录,并有效阻止细胞过度增殖[1]。当MGH-CP1与Lats1/2缺失结合时,可以抑制Myc表达,抑制上皮过度增殖,并诱导凋亡[1]。
• 体内研究: MGH-CP1(75mg/kg；PO；每日,持续2周)抑制野生型小鼠肠上皮中TEAD蛋白的棕榈酰化,但抑制Lats1/2 KO小鼠肠中TEAD靶基因CTGF和ANKRD1的上调[1]。动物模型：小鼠(连续两天腹腔注射120mg/kg三苯氧胺诱导大剂量Cre重组)[1]剂量：75mg/kg给药：PO；每日,持续2周结果：有效抑制野生型小鼠肠上皮中TEAD蛋白的棕榈酰化,但有效抑制Lats1/2 KO小鼠肠中TEAD靶基因CTGF和ANKRD1的上调。
• 参考文献:

  [1]. Li Q, Sun Y, Jarugumilli GK, et al. Lats1/2 Sustain Intestinal Stem Cells and Wnt Activation through TEAD-Dependent and Independent Transcription. Cell Stem Cell. 2020;26(5):675-692.e8. doi:10.1016/j.stem.2020.03.002