2250404-95-4

• 常用中文名：T-1101 tosylate
• 常用英文名：N-(4-(4-((5-(2-Methoxyethoxy)pyrazin-2-yl)thio)-2,6-dimethylphenyl)thiazol-2-yl)isonicotinamide 4-methylbenzenesulfonate
• CAS号：2250404-95-4
• 分子式：C₃₁H₃₁N₅O₆S₃
• 分子量：665.80
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2020-04-08 17:05:13
• 更新时间：2025-08-24 20:14:22
• T-1101 tosylate (TAI-95 tosylate) 是一种具有抗肿瘤活性的 Hec1/Nek2 抑制剂。T-1101 tosylate 对正常细胞、激酶和 hERG 无抑制效果。

名称

• 中文名: N-(4-(4-((5-(2-甲氧基乙氧基)吡嗪-2-基)硫基)-2,6-二甲基苯基)噻唑-2-基)异烟酰胺4-甲基苯磺酸盐
• 英文名: T-1101 tosylate

物化性质

• 分子式: C₃₁H₃₁N₅O₆S₃
• 分子量: 665.80
• 储存条件: 室温， 惰性气体

生物活性

• 描述: T-1101 tosylate (TAI-95 tosylate) 是一种具有抗肿瘤活性的 Hec1/Nek2 抑制剂。T-1101 tosylate 对正常细胞、激酶和 hERG 无抑制效果。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Hec1/Nek2[1]

• 体外研究: T-1101托磺酸酯具有较强的体外抗增殖活性(IC50:14.8-21.5nm)[1]。T-1101 tosylate破坏细胞内Hec1/Nek2蛋白-蛋白质相互作用[1]。T-1101甲苯磺酸(1μM；3-24小时)以时间依赖性方式降低Nek2水平[1]。T-1101甲苯磺酸(1μM；24小时)诱导细胞凋亡[1]。T-1101托磺酸减少细胞周期相关蛋白cyclin A1、cyclin B1和cyclin D1的数量[1]。细胞凋亡分析[1]细胞系：HeLa细胞浓度：1μM孵育时间：24小时结果：HeLa细胞凋亡标志蛋白裂解caspase-3和PARP的数量增加,抗凋亡蛋白Mcl-1和XIAP的数量减少。Western Blot分析[1]细胞株：K562细胞浓度：1μM孵育时间：3小时、6小时、16小时、24小时结果：Nek2水平呈时间依赖性降低。
• 体内研究: T-1101甲苯磺酸酯具有良好的口服生物利用度和热稳定性[1]。口服共给药T-1101托磺酸(2.5 mg/kg；p.o.；每天两次)将索拉非尼(25 mg/kg至12.5 mg/kg)的剂量减半,索拉非尼对Huh-7异种移植物显示出可比的体内活性[1]。T-1101甲苯磺酸(2.5 mg/kg；p.o.；每天两次)在小鼠体内显示出显著的活性,小鼠体内携带了各种人类癌症异种移植物[1]。动物模型：荷人Huh-7、BT-474、MCF-7和MDA-MB-231异种移植的SCID小鼠[1]剂量：25mg/kg,50mg/kg给药：口服给药；每日2次；28d结果：荷人各种肿瘤异种移植小鼠体内活性显著。
• 参考文献:

  [1]. Chuang SH, et al. Discovery of T-1101 tosylate as a first-in-class clinical candidate for Hec1/Nek2 inhibition in cancer therapy. Eur J Med Chem. 2020 Apr 1;191:112118.