1800465-47-7

• 常用中文名：KRN5
• 常用英文名：KRN5
• CAS号：1800465-47-7
• 分子式：C₂₇H₂₂FNO₅
• 分子量：459.47
• 相关类别： 研究领域 代谢疾病
• 发布时间：2018-11-18 06:21:39
• 更新时间：2024-01-19 16:09:34
• KRN5 是 T 细胞激活核因子 (NFAT5) 的抑制剂,其 IC50 值为 750 nM.

名称

• 中文名: KRN5
• 英文名: KRN5

物化性质

• 分子式: C₂₇H₂₂FNO₅
• 分子量: 459.47
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: KRN5 是 T 细胞激活核因子 (NFAT5) 的抑制剂,其 IC50 值为 750 nM.
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  IC50: 750 nM (NFAT5)[1].

• 体外研究: 当口服施用KRN5时,估计KRN5的血浆半衰期> 8h,并且在大鼠中口服和静脉内施用后的生物利用度(F％)为15％。通过在LPS刺激的RAW 264.7细胞中NFAT5依赖性报道分子测定,KRN5的IC 50值为0.75μM,表明在KRN2化学修饰为KRN5后可以维持体外NFAT5抑制能力。此外,通过细胞毒性测定,hERG K +通道测定,细胞色素抑制测定和肝微粒体代谢稳定性测试确定,KRN5的毒性低于BBR。浓度为1μM的KRN5抑制了LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中NFAT5,IL-6,MCP-1和GM-CSF(NFAT5靶分子)的表达[1]。
• 体内研究: 发现从第21天起每隔一天口服喂食KRN5持续3周,剂量依赖性地减轻关节炎的严重程度。与甲氨蝶呤(一种常用的DMARD)相比,口服KRN5在60mg/kg时的功效在抑制关节炎方面更有效;在相同的实验期间,每周两次口服施用超治疗剂量(5mg/kg)的甲氨蝶呤。特别感兴趣的是,在整个实验过程中没有注意到任何副作用。在KRN5处理的小鼠的血清中血清抗II型胶原IgG的浓度也显着降低。同时,在KRN5处理的CIA小鼠中,LPS刺激的脾细胞产生的TNF-α和IL-6显着低于载体处理的小鼠。 KRK刺激的脾细胞中NFAT5的表达也被KRN5降低[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]为了在小鼠中诱导佐剂诱导的关节炎（AIA），将2mg完全弗氏佐剂皮内注射到8周龄的C57BL / 6小鼠中。通过每日腹膜注射给予AIA小鼠KRN2（3mg / kg），并测量踝和足垫的肿胀2周。为了在小鼠中诱导胶原诱导的关节炎（CIA），在第0天用在CFA中乳化的牛II型胶原免疫8周龄DBA / 1J小鼠。在第14天，在不完全弗氏佐剂中加强注射CII。左脚垫。一周后，每天将KN2（3mg / kg）注射到CIAmice中。其他CII免疫的小鼠隔天接受KRN5口服（15mg / kg和60mg / kg）。在第40天收获爪子和脚踝，评估炎症程度，滑膜增生和骨质破坏[1]。
• 参考文献:

  [1]. Han EJ, et al. Suppression of NFAT5-mediated Inflammation and Chronic Arthritis by Novel κB-binding Inhibitors. EBioMedicine. 2017 Apr;18:261-273.