419547-11-8

• 常用中文名：NAV-2729
• 常用英文名：NAV 2729
• CAS号：419547-11-8
• 分子式：C₂₅H₁₇ClN₄O₃
• 分子量：456.88
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-09-30 23:47:57
• 更新时间：2024-01-10 13:27:22
• NAV-2729 是一种 Arf1/Arf6 活化抑制剂。

名称

• 中文名: NAV-2729
• 英文名: NAV-2729

物化性质

• 分子式: C₂₅H₁₇ClN₄O₃
• 分子量: 456.88
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: NAV-2729 是一种 Arf1/Arf6 活化抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Arf6[1][2] Arf1[2]

• 体外研究: NAV-2729直接与Arf6结合。基于Arf6/Arf6-GEF复合物的结构同源性模型,预测NAV-2729在Arf6 GEF结合区域与Arf6结合,其不同于Arf6的鸟嘌呤核苷酸结合口袋。 NAV-2729在Arf6上阻断ARNO-和GEP100-介导的鸟嘌呤核苷酸交换。用NAV-2729处理葡萄膜黑色素瘤细胞会干扰细胞不依赖贴壁的生长[1]。 NAV-2729是双重Arf1/Arf6抑制剂,对Arf1比Arf6更有效。 NAV-2729通过细胞粘附素和BRAG阻断Arf6的自发活化及其活化。 NAV-2729是Arf6自发活化的抑制剂,它还通过其溶液中的GEF,ARNO和BRAG2抑制Arf6的活化。在25μM的浓度下分析NAV-2729的抑制特征,据报道其在体外几乎完全抑制自发和GEF刺激的Arf6活化。在测定中使用的条件下,NAV-2729抑制Δ13Arf6的自发核苷酸交换~15％。 NAV-2729抑制BRAG2Sec7PH激活Δ13Arf625％。 Δ17Arf1没有可测量的自发核苷酸交换。通过NAV-2729抑制BRAG2Sec7PH激活Δ17Arf1,并且效率显着高于Arf6(50％)。在剂量反应实验中,对于Δ17Arf1,核苷酸交换率降低了50％,对于Δ17Arf1降低了10μMNAV-2729,而对于Δ13Arf6,即使在25μMNAV-2729下也未达到50％抑制[2]。
• 体内研究: 用NAV-2729对小鼠进行全身治疗会干扰葡萄膜黑色素瘤原位异种移植小鼠模型的肿瘤发生和肿瘤生长[1]。
• 参考文献:

  [1]. Yamauchi Y, et al. Machineries regulating the activity of the small GTPase Arf6 in cancer cells are potential targets for developing innovative anti-cancer drugs. Adv Biol Regul. 2017 Jan;63:115-121.

  [2]. Benabdi S, et al. Family-wide Analysis of the Inhibition of Arf Guanine Nucleotide Exchange Factors with Small Molecules: Evidence of Unique Inhibitory Profiles. Biochemistry. 2017 Sep 26;56(38):5125-5133.