1927857-56-4

• 常用中文名：PQR620
• 常用英文名：PQR620
• CAS号：1927857-56-4
• 分子式：C₂₁H₂₅F₂N₇O₂
• 分子量：445.47
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-08-25 01:28:30
• 更新时间：2025-09-12 12:26:16
• PQR620 是一种新型有效的可渗透脑的选择性 mTORC1/2 抑制剂。

名称

• 中文名: PQR620
• 英文名: PQR620

物化性质

• 分子式: C₂₁H₂₅F₂N₇O₂
• 分子量: 445.47
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: PQR620 是一种新型有效的可渗透脑的选择性 mTORC1/2 抑制剂。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  mTORC1

  mTORC2

• 体外研究: PQR620是一种有效的选择性mTOR抑制剂,在酶联结合试验中诱导mTOR相对于PI3Kα的选择性> 1000倍。在A2058中,黑素瘤细胞PQR620表现出蛋白激酶B(pSer473)和核糖体蛋白S6(pSer235/236)磷酸化的抑制,IC50值分别为0.2μM和0.1μM。 PQR620对多种激酶具有出色的选择性,并且与不相关的受体酶和离子通道相比具有出色的选择性。 PQR620证明了其在NTRC 44癌细胞系组中预防癌细胞生长的效力,导致10log(IC50)为2.86(nM)[1]。在44个淋巴瘤细胞系上进行测试时,PQR620的中位IC50为250 nM。 B细胞中的活性高于T细胞肿瘤(中位IC50：250nM对450nM; P = 0.002)。在72h,PQR620的抗肿瘤活性主要是细胞抑制性的,并且仅在6/44细胞系中观察到凋亡诱导(13％)。对DLQL和MCL的PQR620或凋亡诱导的敏感性没有差异,它们不受起源的DLBCL细胞,TP53状态或MYC或BCL2易位的影响[2]。
• 体内研究: PQR620的物理化学性质导致良好的口服生物利用度和良好的脑渗透[1]。作为单一药剂的PQR620的活性在两个DLBCL模型中进行体内评估,即生发中心B细胞类型DLBCL(GCB-DLBCL)SU-DHL-6和活化的B细胞样DLBCL(ABC-DLBCL)RIVA。用PQR620(每天100mg/kg剂量,Qd×7/w)的治疗以100-150mm 3肿瘤开始并且携带14(SU-DHL-6)或21天(RIVA)。在两种模型中,与对照相比,PQR620确定肿瘤体积减少2倍,SU-DHL-6(D7,D9,D11,D14; P <0.005)和RIVA(D14,D16, D19,D21; P <0.005)[2]。
• 细胞实验: 在淋巴瘤细胞系[弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL））中获得引起50％细胞增殖抑制的药物浓度（IC50）;套细胞淋巴瘤（MCL）;间变性大T细胞淋巴瘤;和其他人]使用Tecan D300e数字分配器在384孔板上暴露于增加剂量的PQR620 72小时[2]。
• 动物实验: 小鼠[2]对于体内实验，NOD-Scid（NOD.CB17-Prkdcscid / J）小鼠皮下接种10×106（RIVA）或5×106（SU-DHL-6）细胞。用PQR620（每天100mg / kg剂量，Qdx7 / w）的治疗以100-150mm 3肿瘤开始并且携带14（SU-DHL-6）或21天（RIVA）。
• 参考文献:

  [1]. Florent Beaufils, et al. Abstract 1336: Structure-activity relationship studies, synthesis, and biological evaluation of PQR620, a highly potent and selective mTORC1/2 inhibitor. Cancer Research; 2016 Apr 16-20.

  [2]. Chiara Tarantelli, et al. Targeting the PI3K/mTOR Pathway in Lymphoma with PQR309 and PQR620: Single Agent Activity and Synergism with the BCL2 Inhibitor Venetoclax. Blood 2016 128:3017.