1449228-40-3

• 常用中文名：Senexin B
• 常用英文名：Senexin B
• CAS号：1449228-40-3
• 分子式：C₂₇H₂₆N₆O
• 分子量：450.53
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-06-16 23:30:25
• 更新时间：2025-08-25 18:48:58
• Senexin B 是有效的,高水溶性,具有口服活性的 CDK8/19 抑制剂,对 CDK8 和 CDK19 的 Kd 值分别为 140 nM 和 80 nM。

名称

• 中文名: Senexin B
• 英文名: Senexin B

物化性质

• 分子式: C₂₇H₂₆N₆O
• 分子量: 450.53
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Senexin B 是有效的,高水溶性,具有口服活性的 CDK8/19 抑制剂,对 CDK8 和 CDK19 的 Kd 值分别为 140 nM 和 80 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  CDK19:80 nM (Kd)

  CDK8:140 nM (Kd)

• 体外研究: Senexin B在低纳摩尔范围内抑制CDK8/19 [1]。 Senexin B是Senexin A的新优化衍生物。它对CDK8/19具有相同的高选择性,并且比Senexin A更有效.Senexin B强烈减少雌激素非依赖性细胞的出现。 Senexin B显示与MCF7,T47D-ER/Luc和BT474中的氟维司群的协同作用[2]。
• 体内研究: 用Senexin B预处理无肿瘤小鼠显着抑制接种Senexin B后接种到小鼠中的三阴性乳腺癌(TNBC)细胞的生长,表明对正常组织“土壤”的一般化学预防作用。 Senexin B增强阿霉素对已建立的TNBC异种移植物的肿瘤抑制作用;这种作用与抑制NFκB介导的肿瘤促进细胞因子的转录诱导有关。 Senexin B在MDA-MB-468 TNBC细胞的原位异种移植模型中抑制侵入性生长进入肌肉层。在同源小鼠CT26肿瘤的脾-肝结肠癌转移模型中,小鼠的Senexin B治疗与肿瘤细胞中的CDK8敲低具有相同的效果：抑制肝脏中的转移性生长而对原发性肿瘤生长没有显着影响。脾[1]。 Senexin B抑制肿瘤生长并增强氟维司群对ER阳性乳腺癌异种移植物的作用[2]。
• 动物实验: 小鼠：一旦肿瘤达到100-200mm3体积，用载体，Senexin B dimaleate（100mg / kg;每天两次，在6.25％2-羟丙基-β-环糊精，1％葡萄糖缓冲液中口服管饲）处理4组小鼠。单独或与氟维司群联合使用（5mg /小鼠; sc;一次/周）。每周用卡尺测量肿瘤体积两次，并计算体积。 40天后，对小鼠实施安乐死，切除肿瘤并称重[2]。
• 参考文献:

  [1]. Porter D, et al. Abstract PR08: Targeting tumor microenvironment with selective small-molecule inhibitors of CDK8/19. Abstracts: AACR Special Conference on Cellular Heterogeneity in the Tumor Microenvironment; 2014 Feb 26-Mar 1; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2015;75(1 Suppl):Abstract nr PR08. doi:10.1158/1538-7445.CHTME14-PR08

  [2]. McDermott MS, et al. Inhibition of CDK8 mediator kinase suppresses estrogen dependent transcription and the growth of estrogen receptor positive breast cancer. Oncotarget. 2017 Feb 21;8(8):12558-12575.

  [3]. CDK8-CDK19 selective inhibitors and their use in anti-metastatic and chemopreventative methods for cancer. US 9321737 B2