1628830-21-6

• 常用中文名：EZM 2302
• 常用英文名：EZM 2302
• CAS号：1628830-21-6
• 分子式：C₂₉H₃₇ClN₆O₅
• 分子量：585.09
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-07-08 07:09:07
• 更新时间：2024-01-02 19:24:13
• EZM 2302是共激活因子相关的精氨酸甲基转移酶1 CARM1) 制剂， IC₅₀值为6 nM。

名称

• 中文名: EZM 2302
• 英文名: GSK3359088
• 英文别名: GSK 3359088; EZM 2302

物化性质

• 分子式: C₂₉H₃₇ClN₆O₅
• 分子量: 585.09
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: EZM 2302是共激活因子相关的精氨酸甲基转移酶1 CARM1) 制剂, IC50值为6 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 6 nM (CARM1)[1]

• 体外研究: EZM 2302与CARM1结合,是CARM1活性的选择性抑制剂(IC50 = 6 nM),对其他组蛋白甲基转移酶具有广泛的选择性。用EZM 2302处理MM细胞系导致PABP1和SMB甲基化和细胞停滞的抑制,IC 50值在纳摩尔范围内(分别为9,31nM)。 EZM 2302抑制多种造血细胞系的体外增殖,第15天15个细胞系中有9个IC50值小于100 nM [1]。
• 体内研究: EZM 2302在人肝细胞中稳定(CL <3 mL/min/kg),并且适度地结合人,小鼠和大鼠血浆蛋白,平均分数分别为0.66,0.46和0.74。在小鼠和大鼠中,血浆清除率(CL)分别为43和91mL/min/kg。 EZM 2302在RPMI-8226异种移植模型中显示21天后的剂量依赖性暴露和肿瘤生长抑制(TGI)。在第21天测量的所有EZM 2302剂量组中的肿瘤显示与载体相比肿瘤生长显着降低[1]。
• 细胞实验: 线性/对数期生长的培养细胞在2-20mL培养基中分裂成2e5细胞/ mL的接种密度，这取决于生长期结束时所需的产量。将EZM 2302在DMSO中稀释并加入到每个培养容器中，DMSO的最终浓度为0.2％。使细胞生长96小时。在每个处理期结束时，通过离心（5分钟，1200rpm）收获细胞，并用PBS冲洗细胞沉淀一次，然后在干冰上冷冻，等待进一步处理[1]。
• 动物实验: 大鼠[1]雄性Sprague-Dawley大鼠（n = 3）通过静脉内（iv）注射以2mg / kg的单剂量EZM2302和通过口服管饲法施用10mg / kg（po;仅小鼠），配制在5％葡萄糖水溶液中，pH3.5。在颈静脉和门静脉中插入的另一组大鼠通过口服强饲法（10mg / kg，在0.5％甲基纤维素水溶液中）给药。通过眼眶后出血（小鼠），尾静脉（大鼠静脉注射）或颈静脉和门静脉取样（大鼠po）以预定的时间间隔从动物中取出约110μL血液。将2小时样品分开以平行测定血液和血浆浓度[1]。小鼠[1] RPMI-8226细胞以5×10 6个细胞/小鼠接种，当平均肿瘤大小达到120mm 3（接种后28天）时开始治疗。 CB-17 SCID小鼠使用随机区组设计分组。 EZM2302或媒介物（0.5％甲基纤维素水溶液）以37.5,75,150或300mg / kg的剂量体积口服给予BID 21天。在研究期间每周测量两次体重。使用卡尺在两个维度上每周测量肿瘤大小两次，并且体积以立方毫米表示。在最终剂量后3小时对动物实施安乐死，收集血液和组织用于分析[1]。
• 参考文献:

  [1]. Drew AE, et al. Identification of a CARM1 Inhibitor with Potent In Vitro and In Vivo Activity in Preclinical Models of Multiple Myeloma. Sci Rep. 2017 Dec 21;7(1):17993.