190648-49-8

• 常用中文名：Ro 32-3555
• 常用英文名：Ro 32-3555
• CAS号：190648-49-8
• 分子式：C₂₂H₃₆N₄O₅
• 分子量：436.545
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-06-08 00:46:17
• 更新时间：2024-04-04 07:30:26
• Cipemastat 是一种有效的、人胶原酶 (collagenase) 1,2,3的抑制剂,其 Ki 值分别为 3.0,4.4,3.4 nM。

名称

• 中文名: Cipemastat
• 英文名: Cipemastat
• 英文别名: Cipemastat; (2R,3R)-3-(Cyclopentylmethyl)-N-hydroxy-4-oxo-4-(1-piperidinyl)-2-[(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)methyl]butanamide; 02HQ4TYQ60; 1-Piperidinebutanamide, β-(cyclopentylmethyl)-N-hydroxy-γ-oxo-α-[(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)methyl]-, (αR,βR)-; (2R,3R)-3-(Cyclopentylmethyl)-N-hydroxy-4-oxo-4-(piperidin-1-yl)-2-[(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)methyl]butanamide

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₂H₃₆N₄O₅
• 分子量: 436.545
• 精确质量: 436.268585
• LogP: 1.38
• 外观性状: 固体
• 折射率: 1.541
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: Cipemastat 是一种有效的、人胶原酶 (collagenase) 1,2,3的抑制剂,其 Ki 值分别为 3.0,4.4,3.4 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  collagenases 1:3.0 nM (Ki)

  collagenases 2:4.4 nM (Ki)

  collagenases 3:3.4 nM (Ki)

  stromelysins 1:527 nM (Ki)

  gelatinase A:154 nM (Ki)

  gelatinase B:59.1 nM (Ki)

• 体外研究: Cipemastat(Ro 32-3555)是一种有效的竞争性人基质金属蛋白酶抑制剂。相对于相关的基质金属蛋白酶,Cipemastat对胶原酶1,2和3具有选择性。 Cipemastat也是大鼠胶原酶的有效抑制剂(IC50 = 44.7±3.4 nM(n = 4))。体外软骨降解±以浓度依赖性方式体外抑制IL-1a诱导的软骨降解,IC50 = 60nM。抑制不是由对外植体软骨细胞的细胞毒作用介导的。与仅在IL-La存在下培养的外植体相比,在所有测试浓度下,Cipemastat都不能改变葡萄糖利用[1]。
• 体内研究: 未植入的软骨中羟脯氨酸的量为119.3±4.2nM/mg,并且在载体给药的动物中植入的软骨在14天期间降低至53.6±7.1nM/mg。以2.5,5,10和25mg/kg的剂量口服施用Cipemastat的动物显示出植入的软骨羟基前列腺素的统计学增加水平。在第二次挑战注射痤疮丙酸杆菌后14天,最受血管单位影响的软骨区域是外侧股骨髁,这是所分析的区域。在非关节炎动物中,平均软骨面积为0.17±0.02mm 2(n = 5)。在关节炎动物中,平均面积显着减少0.086±0.01mm 2(n = 10)。给予Cipemastat(50mg/kg,po)的动物组显示出显着更大的软骨面积,平均值为0.126±0.012mm 2(n = 9)。载体给药动物的血管pan区域为0.099±0.017mm 2,Cipemastat给药动物的血管pan区域为0.102±0.019mm 2。佐剂性关节炎注射佐剂诱导载体给药大鼠中注射爪的两个肿胀阶段。初始肿胀期发生在第0天至第5天之间,并引起爪体积增加1.9±0.1 mL;第9至第14天之间发生第二阶段,并且爪肿胀增加0.98±0.08mL。给予地塞米松(0.1mg/kg)的动物组显示原发性(0.2±0.03mL)和继发性炎症(0.07±0.08mL)爪肿胀以及病变评分的总抑制显着降低[1]。
• 动物实验: 大鼠[1] Cipemastat（Ro 32-3555）配制在5％琥珀酰化明胶中，给大鼠施用的体积为10mL / kg，使用po雌性，AHH / R株大鼠。将大鼠在异氟醚封闭系统中麻醉，并将20mL痤疮丙酸杆菌/弗氏不完全佐剂乳剂的关节内注射制成右后膝。二十八天后，用相同体积和浓度的抗原重复注射以诱导单关节炎。在攻击注射后第1天开始，每天一次口服给动物用5％琥珀酰化明胶作为对照载体或Cipemastat（50mg / kg）。在这些实验中使用八只雌性AHH / R大鼠的组。每天给动物服用两次，每次50,25或10mg / kg Cipemastat，地塞米松（0.1mg / kg，sc一次/天）或媒介物对照（10mL / kg，po，bid）。通过用液体石蜡中的0.1mL 5mg / mL结核分枝杆菌匀浆悬浮液注射到右后爪中诱导关节炎。通过将爪子浸入脚踝的发线，通过水体积描记法测量右后爪和左后爪的体积。爪子体积每两到三天确定一次[1]。
• 参考文献:

  [1]. E J Lewis, et al. Ro 32-3555, an orally active collagenase inhibitor, prevents cartilage breakdown in vitro and in vivo. Br J Pharmacol. 1997 May; 121(3): 540–546.