1643125-33-0

• 常用中文名：SAFit2
• 常用英文名：SAFit2
• CAS号：1643125-33-0
• 分子式：C₄₆H₆₂N₂O₁₀
• 分子量：802.99
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-06-27 05:45:19
• 更新时间：2025-08-25 09:21:09
• SAFit2 是一个新型且有选择性的 FK506 结合蛋白 51 (FKBP51) 拮抗剂,其 Ki 值为 6 nM, 并且能增强 AKT2 和 AS160 的结合。

名称

• 中文名: SAFit2
• 英文名: SAFit2

物化性质

• 分子式: C₄₆H₆₂N₂O₁₀
• 分子量: 802.99
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: SAFit2 是一个新型且有选择性的 FK506 结合蛋白 51 (FKBP51) 拮抗剂,其 Ki 值为 6 nM, 并且能增强 AKT2 和 AS160 的结合。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Ki: 6 nM (FKBP51)[1]

• 体外研究: SAFit2是一种新型选择性FK506结合蛋白51(FKBP51)拮抗剂,化学分析中Ki为6 nM,也可增强AKT2-AS160结合[1]。 SAFit2处理增加了WT细胞中pAKT2(比目鱼肌和EDL肌肉)和pAS160(EDL肌肉)的表达,但是在51KO细胞中没有FKBP51拮抗作用。此外,在SAFit2处理后,来自WT小鼠的初级EDL肌管的膜部分中的GLUT4表达增加,而不是来自51KO小鼠[2]。
• 体内研究: 发现在对照和高脂肪饮食(HFD)条件下,SAFit2施用30天导致体重减轻。 SAFit2显着增加EDL肌肉中的磷酸化AKT2和AS160,同样增加比目鱼肌膜上GLUT4的表达[2]。当在测试前1小时应用SAFit2时,未观察到焦虑相关行为的改变。然而,SAFit2治疗在测试前16小时注射的小鼠中诱导抗焦虑表型,这反映在高架十字迷宫(EPM)中开放臂时间显着增加(z = -2.183,p <0.05)。 SAFit2治疗导致进入照明室的潜伏期显着减少(z = -2至265,p <0.05),并且在点燃时行走距离显着增加(t(20)=-2.371,p <0.05)隔室[3]。
• 细胞实验: 将初级EDL肌管暴露于0.6μMSAFit2或DMSO（载体）过夜。第二天，用SAFit2或DMSO将细胞在低葡萄糖（1000mg / L）DMEM中血清饥饿4小时，随后收集细胞以快速制备质膜部分。膜部分用于随后的Western印迹分析中，用于检测GLUT4 [2]。
• 动物实验: 使用12至15周龄的雄性C57BL / 6N小鼠。将小鼠保持在标准条件下（12小时光照/黑暗循环，在上午08:00点亮;温度23±2℃），单独饲养并在开始实验前适应房间2周。随意提供食物和自来水。在测试开始前16小时，动物接受双侧显微注射到基底外侧杏仁核（BLA）（每侧0.5μL）或SAFit2（20mg / kg BW）。在应用后16小时分析对焦虑相关行为的影响（每组n = 14）[3]。
• 参考文献:

  [1]. Gaali S, et al. Rapid, Structure-Based Exploration of Pipecolic Acid Amides as Novel Selective Antagonists of the FK506-Binding Protein 51. J Med Chem. 2016 Mar 24;59(6):2410-22.

  [2]. Balsevich G, et al. Stress-responsive FKBP51 regulates AKT2-AS160 signaling and metabolic function. Nat Commun. 2017 Nov 23;8(1):1725.

  [3]. Hartmann J, et al. Pharmacological Inhibition of the Psychiatric Risk Factor FKBP51 Has Anxiolytic Properties. J Neurosci. 2015 Jun 17;35(24):9007-16.