2097416-76-5

• 常用中文名：AZD-0364
• 常用英文名：AZD-0364
• CAS号：2097416-76-5
• 分子式：C₂₄H₂₄F₂N₈O₂
• 分子量：494.5
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-03-07 13:36:08
• 更新时间：2025-08-25 17:04:08
• AZD-0364 是一种有效的选择性 ERK2 抑制剂,IC50 为 0.6 nM。详细信息请参考专利文献 WO2017080979A1 中的化合物 example 18。

名称

• 中文名: AZD-0364
• 英文名: AZD-0364

物化性质

• 分子式: C₂₄H₂₄F₂N₈O₂
• 分子量: 494.5
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: AZD-0364 是一种有效的选择性 ERK2 抑制剂,IC50 为 0.6 nM。详细信息请参考专利文献 WO2017080979A1 中的化合物 example 18。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  ERK2:0.6 nM (IC50)

• 体外研究: AZD-0364在ERK2质谱和A375磷酸-p90RSK测定中测量,IC50分别为0.6nM和5.7nM。 AZD-0364可以抑制KRAS突变作为单一疗法的一组癌细胞系(A549,H2122,H2009和Calu6细胞系)的生长,并且这种效果通过用Selumetinib处理协同增强[1]。
• 体内研究: 测量AZD-0364乙磺酸(实施例18a)与MEK抑制剂Selumetinib组合的肿瘤生长抑制。研究在A549异种移植模型中进行。 Selumetinib每天两次(BiD)给药8小时,并且在第一次塞鲁美替尼剂量后4小时每天一次(QD)给予AZD-0364乙磺酸。两种化合物连续给药3周。两种车辆都在车辆组中给药。 Selumetinib和AZD-0364乙磺酸均相对于仅载体对照减少肿瘤生长。 Selumetinib和AZD-0364乙磺酸的组合导致肿瘤生长减少[1]。
• 细胞实验: 将KRAS突变体非小细胞肺癌（NSCLC）A549，H2122，H2009和Calu6细胞系接种于384孔黑色透明底板中，培养18-24小时并用增加浓度的AZD-0364处理（在6×6给药基质中，7.143nM，61nM，357nM，2.143μM和10μM）和Selumetinib（0-10μM）。以一定浓度接种细胞，使得未处理孔中的细胞在测定结束时约80％汇合。处理3天后，使用Sytox Green终点确定活细胞数[1]。
• 动物实验: 小鼠[1] A549是携带KRAS基因（G12S）中的致癌突变的人非小细胞肺癌系。将雌性裸鼠皮下（sc）植入左侧，每只小鼠用5×106个A549细胞（ATCC）。通过每周两次的卡尺测量监测肿瘤生长并计算体积。一旦肿瘤达到~200-300mm3的体积，将动物随机分成7-11组，并用连续组合方案治疗Selumetinib（ARRY-142886）25 mg / kg BiD和AZD-0364乙磺酸25 mg / kg QD（首次服用Selumetinib后4小时），均通过口服途径给药。在开始给药后每周两次测量肿瘤体积[1]。
• 参考文献:

  [1]. WARD, Richard, Andrew, et al. DIHYDROIMIDAZOPYRAZINONE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF CANCER. WO2017080979A1.