2070009-58-2

• 常用中文名：Ravoxertinib盐酸盐
• 常用英文名：Ravoxertinib hydrochloride
• CAS号：2070009-58-2
• 分子式：C₂₁H₁₉Cl₂FN₆O₂
• 分子量：477.32
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-04-21 08:44:57
• 更新时间：2024-01-11 21:09:36
• GDC-0994盐酸盐是ERK1和ERK2选择性抑制剂, IC50值分别为1.1nM和0.3nM。

名称

• 中文名: Ravoxertinib盐酸盐
• 英文名: GDC-0994 hydrochloride
• 英文别名: GDC-0994 (hydrochloride)

物化性质

• 分子式: C₂₁H₁₉Cl₂FN₆O₂
• 分子量: 477.32
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Ravoxertinib hydrochloride (GDC-0994 hydrochloride) 是一种可口服的 ERK 抑制剂,对 ERK1 和 ERK2 的 IC50 值分别为 6.1 nM 和 3.1 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  ERK2:3.1 nM (IC50)

  ERK1:6.1 nM (IC50)

  p-RSK:12 nM (IC50)

• 体外研究: Ravoxertinib也抑制p90RSK,IC50为12 nM [1]。 Ravoxertinib对ERK1和ERK2具有高度选择性,生化能力分别为1.1 nM和0.3 nM [2]。
• 体内研究: 在CD-1小鼠中,10mg/kg口服剂量的Ravoxertinib足以达到所需的目标覆盖度至少8小时[1]。 Ravoxertinib的每日口服给药在多种体内癌症模型中导致显着的单一药剂活性,包括小鼠中的KRAS突变体和BRAF突变体人异种移植肿瘤[2]。
• 动物实验: 小鼠[1] HCT116小鼠异种移植模型中Ravoxertinib的PK / PD数据。在裸鼠中建立HCT116肿瘤至肿瘤体积为400-600mm 3。与单独的媒介物对照（40％PEG400 / 60％（10％HPβCD））一起用15,30或100mg / kg的单次口服剂量治疗小鼠，然后在2,8,16收集肿瘤和血浆，和24小时后服用。通过定量Western印迹测量磷酸化p90RSK（pRSK）相对总p90RSK（tRSK）的肿瘤水平，并在给药后2小时将其标准化为载体对照（设定为100％）。通过LC-MS测量血浆和肿瘤浓度。
• 参考文献:

  [1]. Blake JF, et al. Discovery of (S)-1-(1-(4-Chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl)-4-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)pyrimidin-4-yl)pyridin-2(1H)-one (GDC-0994), an Extracellular Signal-Regulated Kinase 1/2 (ERK1/2) Inhibitor in Early Clinical Developme

  [2]. Kirk Robarge, et al. Abstract DDT02-03: Discovery of GDC-0994, a potent and selective ERK1/2 inhibitor in early clinical development. Proceedings: AACR Annual Meeting 2014; April 5-9, 2014.