中文名 | WHI-P180盐酸盐 |
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英文名 | WHI-P180 hydrochloride |
英文别名 |
MFCD09026915
3-[(6,7-Dimethoxy-4-quinazolinyl)amino]phenol hydrochloride (1:1) Phenol, 3-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)amino]-, hydrochloride (1:1) WHI-P180 (hydrochloride) |
描述 | WHI-P180 (Janex 3)是多种激酶抑制剂;抑制 RET,KDR 和 EGFR 的IC50 值分别为5 nM,66 nM 和4 μM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
EGFR:4 μM (IC50) KDR:66 nM (IC50) |
体内研究 | WHI-P180也是IgE介导的肥大细胞反应的活性抑制剂。静脉注射,腹腔注射或口服给药后,CD-1小鼠(BALB/c小鼠)中WHI-P180的消除半衰期小于10分钟。 WHI-P180的系统清除率在CD-1小鼠中为6742mL/h/kg,在BALB/c小鼠中为8188mL/h/kg。值得注意的是,WHI-P180,当连续两次无毒ip推注剂量25 mg/kg给药时,在一个充分表征的被动皮肤过敏小鼠模型中抑制IgE /抗原诱导的血管通透性过高[3]。 |
激酶实验 | 将抑制剂(WHI-P180)在5μL激酶和测定缓冲液中以下列浓度在板中预孵育15分钟; 13 pM RET和150 pM KDR。通过以2x最终反应浓度添加5μLATP和底物来引发反应。对于RET,这是18μM和2μM;对于KDR,分别为16μM和1μM。对于每个靶标,以ATP Km进行反应。使测定在室温下进行20分钟,然后加入含有EDTA的10μLHTRF检测缓冲液,所述EDTA补充有用Eu3 + -Cryptate(1:100稀释)标记的TK-抗体和链霉抗生物素蛋白-XL665(128nM)。在室温下孵育1小时后,测量FRET信号[1]。 |
细胞实验 | 修饰IL3依赖性BaF3细胞以表达活化的重组激酶。除去IL3后,修饰的细胞依赖于重组激酶的存活和增殖活性。表达KIF5B-RET和KDR的BaF3细胞系保持在含有10%FBS和适当抗生素的RPMI-1640培养基中。将未修饰的BaF3细胞(WT)维持在含有10%FBS并补充有10ng / mL重组小鼠IL3的RPMI-1640培养基中。为了评估化合物IC50,将细胞以每孔1500或3000个细胞接种于384孔板中的30μL培养基中,并使用声学液体处理平台分配化合物。将细胞在37℃,湿润的5%CO 2气氛中孵育48小时后,通过加入10μLCellTiter-Glo试剂和发光测量来确定活力[1]。 |
动物实验 | 小鼠:基于高效液相色谱(HPLC)的定量检测方法用于测量小鼠中的血浆WHI-P180水平。通过使用WinNonlin程序计算药代动力学参数,将血浆浓度 - 时间数据拟合至单室药代动力学模型。皮肤过敏反应模型用于检查WHI-P180对过敏反应血管通透性过高的药效学效应[3]。 |
参考文献 |
分子式 | C16H16ClN3O3 |
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分子量 | 333.770 |
精确质量 | 333.088013 |
外观性状 | 固体;White to Light gray to Light yellow powder to crystal |
储存条件 | 存放于惰性气体之中;避免空气,湿气 (吸湿) |