1430844-80-6

• 常用中文名：A-1331852
• 常用英文名：A-1331852
• CAS号：1430844-80-6
• 分子式：C₃₈H₃₈N₆O₃S
• 分子量：658.812
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 Bcl-2家族
• 发布时间：2018-04-09 21:17:07
• 更新时间：2025-08-23 14:01:41
• A-1331852是具有口服活性的BCL-XL选择性抑制剂，K_i值小于10 pM。

名称

• 中文名: A-1331852
• 英文名: A-1331852
• 英文别名: 2-Pyridinecarboxylic acid, 6-[8-[(2-benzothiazolylamino)carbonyl]-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinolinyl]-3-[5-methyl-1-(tricyclo[3.3.1.13,7]dec-1-ylmethyl)-1H-pyrazol-4-yl]-; 3-[1-(Adamantan-1-ylmethyl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl]-6-[8-(1,3-benzothiazol-2-ylcarbamoyl)-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinolinyl]-2-pyridinecarboxylic acid

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 分子式: C₃₈H₃₈N₆O₃S
• 分子量: 658.812
• 精确质量: 658.272583
• LogP: 6.67
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.792
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: A-1331852是具有口服活性的BCL-XL选择性抑制剂,Ki值小于10 pM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Bcl-xL:0.01 nM (Ki)

  Bcl-W:4 nM (Ki)

  Bcl-2:6 nM (Ki)

  Mcl-1:142 nM (Ki)

• 体外研究: A-1331852选择性地破坏BCL-XL-BIM复合物并诱导BCL-XL依赖性Molt-4细胞凋亡的标志,IC50在低纳摩尔范围内,但不影响缺乏BAK或BAX的MEF细胞。在CellTiter-Glo细胞活力测定中,A-1331852抑制NCI-H847,NCI-H1417,SET-2,HEL,OCI-M2,EC50值为3,7,80,120和100nM [1]。
• 体内研究: A-1331852在Molt-4异种移植模型中显示出抗肿瘤功效,诱导肿瘤消退作为单一药剂。此外,A-1331852与venetoclax结合,重现了navicoclax在SCLC的NCI-H1963.FP5异种移植模型中的功效。 A-1331852显着抑制实体瘤的七种皮下异种移植模型中的肿瘤生长,包括乳腺癌,NSCLC和卵巢癌[1]。
• 细胞实验: 在评估细胞活力之前，将SCLC和AML细胞系与递增浓度的navitoclax，venetoclax或A-1155463一起孵育48小时。计算细胞杀伤EC50值[1]。
• 动物实验: 小鼠：研究SCID-bg小鼠中已建立的肿瘤的生长抑制。 A-1331852以25mg / kg每天口服给药14天，并且以7.5mg / kg静脉内给药多西紫杉醇。每天监测肿瘤体积的变化[1]。
• 参考文献:

  [1]. Leverson JD, et al. Exploiting selective BCL-2 family inhibitors to dissect cell survival dependencies and define improved strategies for cancer therapy. Sci Transl Med. 2015 Mar 18;7(279):279ra40.