851528-79-5

• 常用中文名：司拉德帕
• 常用英文名：Seladelpar
• CAS号：851528-79-5
• 分子式：C₂₁H₂₃F₃O₅S
• 分子量：444.465
• 相关类别： 研究领域 代谢疾病
• 发布时间：2018-09-06 19:23:31
• 更新时间：2024-01-02 11:52:00
• Seladelpar 是一种口服有效的 (半数效应浓度 EC50 为 2 nM), 特异性 PPAR-δ 激动剂。

名称

• 中文名: 司拉德帕
• 英文名: seladelpar
• 英文别名: [4-({(2R)-2-Ethoxy-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propyl}sulfanyl)-2-methylphenoxy]acetic acid; Acetic acid, 2-[4-[[(2R)-2-ethoxy-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propyl]thio]-2-methylphenoxy]-; UNII:7C00L34NB9

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 557.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₂₃F₃O₅S
• 分子量: 444.465
• 闪点: 291.0±30.1 °C
• 精确质量: 444.121826
• LogP: 6.16
• 外观性状: 浅黄色固体
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.554
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Seladelpar 是一种口服有效的 (半数效应浓度 EC50 为 2 nM), 特异性 PPAR-δ 激动剂。
• 相关类别:
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  PPAR-δ:2 nM (EC50)

  PPAR-α:1600 nM (EC50)

• 体外研究: Seladelpar(MBX-8025)是一种口服活性,有效(2 nM),特异性(分别与PPAR-α或PPAR-γ受体相比,分别为750倍和> 2500倍)PPAR-δ激动剂正在开发中脂质改变剂[1]。 Seladelpar是一种有效的选择性PPAR-δ激动剂(50％效应浓度,人PPAR-δ= 2 nM,PPAR-α= 1,600 nM),对胰岛素抵抗,糖尿病和致动脉粥样硬化血脂异常有显着作用[2]。
• 体内研究: 从断奶开始,将雌性Alms1突变体(foz/foz)小鼠和野生型同窝小鼠喂食致动脉粥样硬化饮食16周;然后将组(n = 8-12)随机化以通过管饲法接受Seladelpar(10mg/kg)或载体(1％甲基纤维素)8周。尽管体重略有改变,Seladelpar使foz/foz小鼠的高血糖,高胰岛素血症和葡萄糖处理正常化。在载体处理的foz/foz小鼠中血清丙氨酸氨基转移酶范围为300-600U/L; Seladelpar使丙氨酸氨基转移酶减少50％。此外,Seladelpar使血清脂质和肝脏游离胆固醇和其他脂毒性脂质水平正常化,这些脂质在载体处理的foz/foz中比野生型小鼠增加。这消除了肝细胞的气球和细胞凋亡,大大减少了脂肪变性和肝脏炎症,并改善了肝纤维化。在载体处理的foz/foz小鼠中,平均非酒精性脂肪肝疾病活动评分为6.9,表明非酒精性脂肪性肝炎(NASH); Seladelpar在所有foz/foz小鼠中逆转NASH(非酒精性脂肪肝疾病活动评分3.13)。在致动脉粥样硬化的饮食喂养的Wt小鼠中,施用Seladelpar使体重减少~18％(P <0.05)。相比之下,Seladelpar对致动脉粥样硬化饮食喂养的foz/foz小鼠的体重影响极小。这些动物在16周后发展为严重的高血糖,高胰岛素血症和全身胰岛素抵抗(P <0.05); Seladelpar显着改善了这些指数(P <0.05)。腹腔注射葡萄糖后,载体处理的血糖达到~32mM,而Seladelpar处理的foz/foz小鼠的血糖达到~14mM(P <0.05); Seladelpar处理的foz/foz小鼠血糖消失曲线下面积相应较低(P <0.05)。 Seladelpar对致动脉粥样硬化饮食喂养的Wt小鼠的葡萄糖处理产生相似的相似作用(P <0.05)[2]。
• 动物实验: 小鼠[2]从断奶（第4周），Alms1突变体（foz / foz）NOD.B10小鼠或Wt同窝小鼠（两组雌性小鼠）喂食致动脉粥样化饮食（23％脂肪，0.2％胆固醇和45％简单碳水化合物）自由采食; 4.78千卡/克可消化能量16周，之后随机分组（n = 8-12只小鼠/组）至每日一次口服（通过强饲法），持续8周的Seladelpar（10 mg / 1％甲基纤维素）或载体（对照）。将动物饲养在12小时光照/黑暗循环和22℃的恒温下并接受最大程度的人文关怀[2]。
• 参考文献:

  [1]. Bays HE, et al. MBX-8025, a novel peroxisome proliferator receptor-delta agonist: lipid and other metabolic effects in dyslipidemic overweight patients treated with and without atorvastatin. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Sep;96(9):2889-97.

  [2]. Haczeyni F, et al. The selective peroxisome proliferator-activated receptor-delta agonist seladelpar reverses nonalcoholic steatohepatitis pathology by abrogating lipotoxicity in diabetic obese mice. Hepatol Commun. 2017 Jul 31;1(7):663-674.