1676893-24-5

• 常用中文名：NSC781406
• 常用英文名：NSC781406
• CAS号：1676893-24-5
• 分子式：C₂₉H₂₇F₂N₅O₅S₂
• 分子量：627.68
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-01-07 02:38:40
• 更新时间：2024-01-08 12:34:13
• NSC781406是高效的 PI3K 和 mTOR 抑制剂,对PI3Kα的 IC50 值为2 nM。

名称

• 中文名: NSC781406
• 英文名: NSC781406

物化性质

• 分子式: C₂₉H₂₇F₂N₅O₅S₂
• 分子量: 627.68
• 储存条件: 2-8℃
• 水溶解性: DMSO: ≥150 mg/mL

生物活性

• 描述: NSC781406是高效的 PI3K 和 mTOR 抑制剂,对PI3Kα的 IC50 值为2 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PI3Kα:2 nM (IC50)

  PI3Kγ:2.7 nM (IC50)

  PI3Kβ:9.4 nM (IC50)

  PI3Kδ:14 nM (IC50)

  mTOR:5.4 nM (IC50)

• 体外研究: NSC781406表现出有效的PI3K抑制(PI3KαIC50= 2.0nM),其转化为BEL-7404细胞增殖抑制(IC50 = 20nM)。 NSC781406显示合理的肝微粒体稳定性。 NSC781406显示出针对白血病,非小细胞,肺癌,结肠癌,中枢神经系统癌,黑素瘤,卵巢癌,肾癌,前列腺癌和乳腺癌的细胞毒活性。它对60种癌细胞系有效,平均GI50值为65 nM,对四种癌细胞系的GI50值小于10 nM [1]。
• 体内研究: 在异种移植模型中,用30mg/kg NSC781406治疗导致统计学上显着的抗肿瘤活性,相对肿瘤体积比的平均降低为52％。索拉非尼在50mg/kg时显示出44％的抑制率。 NSC781406耐受性良好,为30 mg/kg,未观察到死亡率或体重明显减少[1]。
• 激酶实验: 测量抑制PI3K的IC 50值。 PI-103用作参考化合物。化合物（NSC781406）一式两份地测试10个浓度，100nM或500nM作为最高浓度。所有试剂均在激酶缓冲液中稀释。在激酶缓冲液[1]中进行三倍，十点连续化合物（NSC781406）稀释。
• 细胞实验: 在人肺腺癌细胞A549，人结肠癌细胞HCT-116，人乳腺癌细胞MDA-MB-231和人肝细胞癌细胞BEL-7404中测试细胞毒性作用。将这四种肿瘤细胞以对数期稀释至40,000-50,000个细胞/ mL的密度。用化合物（NSC781406）处理细胞72小时后，在37℃再加入MTT溶液（5mg / mL，20μL）4小时。 IC50值由非线性回归分析确定[1]。
• 动物实验: 小鼠：NSC781406每天口服给药30mg / kg，连续14天，或索拉非尼50mg / kg。监测载体处理的对照小鼠的相对肿瘤体积[1]。
• 参考文献:

  [1]. Chen Y, et al. Discovery of benzenesulfonamide derivatives as potent PI3K/mTOR dual inhibitors with in vivo efficacies against hepatocellular carcinoma. Bioorg Med Chem. 2016 Mar 1;24(5):957-66.