1163719-56-9

• 常用中文名：CCT196969
• 常用英文名：CCT196969
• CAS号：1163719-56-9
• 分子式：C₂₇H₂₄FN₇O₃
• 分子量：513.523
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-06-22 21:27:56
• 更新时间：2026-08-15 08:20:29
• CCT196969是一种泛-Raf抑制剂，抑制B-Raf的IC₅₀值为0.1 μM。

名称

• 中文名: CCT196969
• 英文名: 1-{2-Fluoro-4-[(3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin-8-yl)oxy]phenyl}-3-[3-(2-methyl-2-propanyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl]urea
• 英文别名: 1-{2-Fluoro-4-[(3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin-8-yl)oxy]phenyl}-3-[3-(2-methyl-2-propanyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl]urea; CCT196969

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₇H₂₄FN₇O₃
• 分子量: 513.523
• 精确质量: 513.192444
• LogP: 4.83
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.678
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: CCT196969 是一种泛-Raf 抑制剂,抑制 B-Raf,BRafV600E 和 CRAF,IC50 分别为 0.1, 0.04, 和 0.01 μM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  BRafV600E:0.04 μM (IC50)

  Braf:0.1 μM (IC50)

  CRAF:0.01 μM (IC50)

  LCK:0.02 μM (IC50)

  SRC:0.03 μM (IC50)

• 体外研究: CCT196969是具有抗SRC活性的泛Raf抑制剂。 CCT196969是一种口服,耐受良好的B-Raf抑制剂,可直接抑制细胞中的B-RafV600E。 CCT196969抑制100nM的B-Raf和40nM的B-RafV600E。它抑制CRaf为12 nM,SRC为26 nM,LCK为14 nM。 CCT196969对B-Raf突变的黑素瘤和结肠直肠癌细胞系具有活性。 CCT196969诱导caspase 3和PARP裂解,证明它诱导细胞凋亡[1]。
• 体内研究: CCT196969具有极好的耐受性,并且在体内不会产生任何显着的副作用。它抑制裸鼠中NRAS突变DO4肿瘤异种移植物的生长。 CCT196969抑制ERK和SRC并诱导肿瘤从抗性肿瘤中消退,而不会导致小鼠体重减轻[1]。
• 细胞实验: 将培养的细胞接种到96孔板中（每孔2,000个细胞）。 24小时后，加入B-Raf抑制剂PLX4720和SB590885，MEK抑制剂PD184352或化合物CCT241161和CCT196969的系列稀释液。将细胞再孵育72小时，并通过CellTiter-Glo测定法测量活力。在背景扣除后，在药物存在下的相对存活率被标准化为未处理的对照[1]。
• 动物实验: 小鼠：在雌性裸鼠中建立肿瘤。通过口服管饲法每天用载体（5％DMSO，95％水），90mg / kg PLX4720,20mg / kg CCT196969或20mg / kg CCT241161进行治疗。所有抑制剂每周7天给药，没有周末休息。肿瘤大小由肿瘤长度，宽度和深度的卡尺测量确定;体积计算为体积= 0.5236×长×宽×深（以毫米为单位）[1]。
• 参考文献:

  [1]. Girotti MR, et al. Paradox-breaking RAF inhibitors that also target SRC are effective in drug-resistant BRAF mutant melanoma. Cancer Cell. 2015 Jan 12;27(1):85-96.