1070773-09-9

• 常用中文名：RK-33
• 常用英文名：RK-33
• CAS号：1070773-09-9
• 分子式：C₂₃H₂₀N₆O₃
• 分子量：428.443
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-01-02 17:59:44
• 更新时间：2024-01-12 13:31:10
• RK-33 是 RNA helicase 的抑制剂，可抑制 DDX3 的活性。

名称

• 中文名: RK-33
• 英文名: 3,7-Bis(4-methoxybenzyl)-3,7-dihydro-2H-diimidazo[4,5-d:4',5'-f][1,3]diazepin-2-one
• 英文别名: 3,7-Bis(4-methoxybenzyl)-3,7-dihydro-2H-diimidazo[4,5-d:4',5'-f][1,3]diazepin-2-one; 2H-Diimidazo[4,5-d:4',5'-f][1,3]diazepin-2-one, 3,7-dihydro-3,7-bis[(4-methoxyphenyl)methyl]-; RK-33

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 677.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₂₀N₆O₃
• 分子量: 428.443
• 闪点: 363.3±34.3 °C
• 精确质量: 428.159698
• LogP: 1.35
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.698
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: RK-33 是 RNA helicase 的抑制剂,可抑制 DDX3 的活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: RK-33显示多种癌细胞的抑制,IC50为3-6μM,而PC3对RK-33的敏感性较低(IC50>12μM)。 RK-33处理导致DU145和LNCaP在G1期显着积累,尽管用RK-33处理仅导致22Rv1的G1期中度积累,并且处理的细胞具有显着降低的G2期。 RK-33治疗也导致22Rv1中12个中度G1积累[1]。装载RK-33的NP以剂量依赖性方式显示对MCF-7细胞的细胞毒性,而等效剂量的空NP没有杀伤作用。载有5％RK-33的NPs的IC50值为49μg/ mL,载有10％RK-33的NPs的IC50值为25μg/ mL [2]。
• 体内研究: 与对照组或单一治疗组相比,来自组合RK-33和放射组的小鼠的肿瘤中存在更多的细胞死亡(固缩或凝聚核)与纤维蛋白和间质水肿混合。 RK-33和放射治疗组合在减少肿瘤增殖方面具有优势[1]。在用RK-33-PLGA处理的小鼠中,可以在血浆(34μg/ mL)和肝脏(28μg/ g)中检测到RK-33,但不能在肺中检测到[2]。
• 细胞实验: 简而言之，将8×102个MCF-7细胞接种在96孔板中，并且第二天用不同浓度的RK-33负载的纳米颗粒和未负载的纳米颗粒处理。孵育72小时后，将MTS试剂加入细胞中，用MTS试剂孵育2小时后，在490nm处测量吸光度。该实验重复三次独立。
• 动物实验: 小鼠是随机的，根据它们的肿瘤生长重新分布成四组，每组8只，这导致在放射和RK-33药物治疗开始时肿瘤大小分布大致相等。盲法选择四组小鼠用于四种不同的实验程序，包括对照（仅注射DMSO），RK-33处理（注射RK-33仅50mg / kg），辐射（一次性辐射5Gy） ，或辐射和RK-33处理（5 Gy和RK-33注射的辐射组合）。每周三次腹膜内注射RK-33和DMSO，持续两周。使用小动物辐射研究平台（SARRP）在药物注射开始时进行辐射，其具有1cm直径的圆形束，聚焦于肿瘤部位。在放射后0小时和24小时对每组小鼠实施安乐死，并提取肿瘤用于γH2AX，裂解的Caspase 3和Ki67染色。每组的剩余小鼠用Xenogen IVIS Spectrum成像，在成像前5分钟注射D-荧光素。在成像六周后对小鼠实施安乐死，并提取肿瘤用于H＆E染色，裂解的Caspase 3和i67染色。 RK-33和放射治疗后肿瘤的形态由兽医病理学家对苏木精和伊红染色切片进行评估。
• 参考文献:

  [1]. Xie M,et al. RK-33 radiosensitizes prostate cancer cells by blocking the RNA helicase DDX3. Cancer Res. 2016 Sep 12.

  [2]. Bol GM, e tal. PLGA nanoparticle formulation of RK-33: an RNA helicase inhibitor against DDX3. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Oct;76(4):821-7.