445493-23-2

• 常用中文名：Pladienolide B
• 常用英文名：Pladienolide B
• CAS号：445493-23-2
• 分子式：C₃₀H₄₈O₈
• 分子量：536.697
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-04-14 22:40:07
• 更新时间：2025-08-25 18:13:08
• Pladienolide B 是一种有效的癌细胞生长抑制剂,其作用靶向剪接体的 SF3B1 亚单位。Pladienolide B 通过抑制前 mRNA 剪接发挥抗肿瘤作用,诱导调亡。

名称

• 英文名: pladienolide B
• 英文别名: pladienolide B; Oxacyclododec-9-en-2-one, 8-(acetyloxy)-4,7-dihydroxy-12-[(1E,3E,5S)-6-[(2R,3R)-3-[(1R,2S)-2-hydroxy-1-methylbutyl]oxiranyl]-1,5-dimethyl-1,3-hexadien-1-yl]-7,11-dimethyl-, (4R,7R,8S,9E,11S,12S)-; (2S,3S,4E,6S,7R,10R)-7,10-Dihydroxy-2-[(2E,4E,6S)-7-{(2R,3R)-3-[(2R,3S)-3-hydroxy-2-pentanyl]-2-oxiranyl}-6-methyl-2,4-heptadien-2-yl]-3,7-dimethyl-12-oxooxacyclododec-4-en-6-yl acetate

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 673.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₀H₄₈O₈
• 分子量: 536.697
• 闪点: 209.6±25.0 °C
• 精确质量: 536.334900
• LogP: 3.34
• 蒸汽压: 0.0±4.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.533
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: Pladienolide B 是一种有效的癌细胞生长抑制剂,其作用靶向剪接体的 SF3B1 亚单位。Pladienolide B 通过抑制前 mRNA 剪接发挥抗肿瘤作用,诱导调亡。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: Pladienolide B(0.1-2nm；24-72小时)抑制人宫颈癌细胞活性[3]。Pladienolide B(0.1-2nm；24-48小时)降低人宫颈癌细胞中SF3b1的表达[3]。Pladienolide B诱导(0.1-2nm；24小时)细胞周期阻滞和凋亡[3]。细胞活力测定[3]细胞系：HeLa细胞浓度：0.1、0.5、1、1.5、2nm孵育时间：24、48、72h结果：细胞活力明显下降,且下降呈浓度和时间依赖性。凋亡分析[3]细胞系：HeLa细胞浓度：0.1,0.5,2nm孵育时间：24小时结果：24小时诱导细胞凋亡。RT-PCR[3]细胞系：HeLa细胞浓度：0.1,0.5,2nm孵育时间：24,48h结果：诱导细胞SF3b1蛋白浓度和时间依赖性下降。
• 体内研究: Pladienolide B(2.5-10 mg/kg；静脉注射；每日5天)具有较强的抗肿瘤活性[4]。动物模型：雌性或雄性BALB/c nu/nu小鼠(7周龄)(PC-3、OVCAR-3、DU-145、WiDr和HCT-116、BSY-1异种移植物)[4]剂量：2.5、5和10 mg/kg给药：静脉注射；每日5天结果：对这些异种移植物表现出较强的生长抑制或回归活性。
• 参考文献:

  [1]. Effenberger KA, et al. Coherence between cellular responses and in vitro splicing inhibition for the anti-tumor drug pladienolide B and its analogs. J Biol Chem. 2014 Jan 24;289(4):1938-47.

  [2]. Aouida M, et al. CRISPR/Cas9-mediated target validation of the splicing inhibitor Pladienolide B. Biochim Open. 2016 Feb 24;3:72-75.

  [3]. Zhang Q, et al. Inhibition of SF3b1 by pladienolide B evokes cycle arrest, apoptosis induction and p73 splicing in human cervical carcinoma cells. Artif Cells Nanomed Biotechnol. 2019 Dec;47(1):1273-1280.

  [4]. Mizui Y, et al. Pladienolides, new substances from culture of Streptomyces platensis Mer-11107. III. In vitro and in vivo antitumor activities. J Antibiot (Tokyo). 2004 Mar;57(3):188-96.