69440-99-9

• 常用中文名：胸腺法新
• 常用英文名：Thymalfasin
• CAS号：69440-99-9
• 分子式：C₁₂₉H₂₁₅N₃₃O₅₅
• 分子量：3108.275
• 发布时间：2018-10-10 05:59:32
• 更新时间：2024-01-16 17:00:23
• 胸腺法新是一种由胸腺浅皮质及髓质上皮细胞产生的具有免疫增强功能的蛋白质和多肽类激素，是由28个氨基酸组成的酸性多肽，是一种生物反应调节剂，生物学活性较为广泛，临床上主要用于免疫缺陷，病毒感染以及肿瘤的治疗，是确定的治疗乙肝的一线药物，也可作为疫苗辅助药物，治疗效果显著。其具有极高的活性，较小的毒副作用和广泛的适用症等优点。
• 1)胸腺法新治疗慢性乙型肝炎确切的作用机制尚未完全研究清楚，但各种试验显示胸腺法新机体免疫应答中作用明显。主要通过增强T细胞功能来实现的，贯穿于包括T细胞的产生、分化与成熟、凋亡全过程中。胸腺法新通过增加淋巴、肝内自然杀伤、CD3和CD4细胞等的绝对数量来发挥免疫调节作用。胸腺法新可促进骨髓来源的DC细胞成熟和分化，进而促进T细胞的成熟和分化。
  2)胸腺法新可增加干扰素人白介素IL2和IL3等多种细胞因子的产生，通过激活丝裂原或抗原的，使人白介素IL2受体的表达增加，使CD4 T细胞分化为Thl，Thl具有显著的抗病毒作用。
  3)胸腺法新通过增加P细胞的作用，促进机体内淋巴细胞生成，调节P细胞亚群比例和U细胞分化和抗体的产生，刺激其它抗病毒淋巴因子和巨噬细胞产生并增强吞噬功能，改善肿瘤患者的细胞免疫系统功能。也可清除机体内的细菌、真菌和病毒。
  胸腺法新作用于神经系统及内皮周围，起调节海马神经元突触传递的作用。胸腺法新影响兴奋性突触的传递和神经系统，进而可用于预防癌症患者因化疗等抗癌治疗引起的神经毒性。
  4)胸腺法新具有基因调节作用，可以诱导激酶级联基因，上调细胞因子基因和免疫反应调节基因。胸腺法新对于Toil样受体基因的上调作用，表明胸腺法新对抗原递呈细胞有刺激的作用。而胸腺法新在免疫细胞生长中的作用体现在干细胞生长因子和造血蛋白基因表达的上调方面。

名称

• 中文名: 胸腺法新
• 英文名: thymalfasin
• 英文别名: N-Acetyl-L-seryl-L-α-aspartyl-L-alanyl-L-alanyl-L-valyl-L-α-aspartyl-L-threonyl-L-seryl-L-seryl-L-α-glutamyl-L-isoleucyl-L-threonyl-L-threonyl-L-lysyl-L-α-aspartyl-L-leucyl-L-lysyl-L-a 
lpha-glutamyl-L-lysyl-L-lysyl-L-α-glutamyl-L-valyl-L-valyl-L-α-glutamyl-L-α-glutamyl-L-alanyl-L-α-glutamyl-L-asparagine; L-Asparagine, N-acetyl-L-seryl-L-α-aspartyl-L-alanyl-L-alanyl-L-valyl-L-α-aspartyl-L-threonyl-L-seryl-L-seryl-L-α-glutamyl-L-isoleucyl-L-threonyl-L-threonyl-L-lysyl-L-α-aspartyl-L-leucyl-L-lysyl-L-α-glutamyl-L-lysyl-L-lysyl-L-α-glutamyl-L-valyl-L-valyl-L-α-glutamyl-L-α-glutamyl-L-alanyl-L-α-glutamyl-; L-Asparagine, N-acetyl-L-seryl-L-α-aspartyl-L-alanyl-L-alanyl-L-valyl-L-α-aspartyl-L-threonyl-L-seryl-L-seryl-L-α-glutamyl-L-isoleucyl-L-threonyl-L-threonyl-L-lysyl-L-α-aspartyl-L-leuc 
yl-L-lysyl-L-α-glutamyl-L-lysyl-L-lysyl-L-α-glutamyl-L-valyl-L-valyl-L-α-glutamyl-L-α-glutamyl-L-alanyl-L-α-glutamyl-; thymalfasin; N-Acetyl-L-seryl-L-α-aspartyl-L-alanyl-L-alanyl-L-valyl-L-α-aspartyl-L-threonyl-L-seryl-L-seryl-L-α-glutamyl-L-isoleucyl-L-threonyl-L-threonyl-L-lysyl-L-α-aspartyl-L-leucyl-L-lysyl-L-α-glutamyl-L-lysyl-L-lysyl-L-α-glutamyl-L-valyl-L-valyl-L-α-glutamyl-L-α-glutamyl-L-alanyl-L-α-glutamyl-L-asparagine

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 2899.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₂₉H₂₁₅N₃₃O₅₅
• 分子量: 3108.275
• 闪点: 1707.5±34.3 °C
• 精确质量: 3106.504150
• LogP: -9.87
• 蒸汽压: 0.0±0.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.563
• 储存条件: -20°C

制备

1.生物化学提取方法
胸腺肽类制剂（多种肽类的混合物）基本都是从动物组织中获得的，因此活性相差甚远，由于其本身就含有动物的蛋白，故过敏反应产生的可能性也比较大。以人胚胎胸腺作为原料，生物化学法提取得到的胸腺法新，收率很低，但疗效好。考虑到原料有限、价格昂贵、产率低下，提取步骤复杂等，规模生产困难重重，发展前景不乐观。
2.化学合成方法
市售的胸腺法新主要SPSS方法进行合成，通过适宜的技术进行了合成和纯化。以树脂为载体，采用Fmoc进行固相合成，将28个氨基酸按照胸腺法新依次偶联合成，Ｎ端氨基酸用乙酸酐进行乙酰化处理，用TFA 作为主要裂解试剂进行裂解得到粗品，粗品经 HPLC 制备分离得胸腺法新纯品，再进一步纯化得到胸腺法新原料。
3.基因工程方法
获得基因工程菌有以下三种：
（1）多串体基因克隆到宿主得到目标基因菌，最终以包涵体形式表达。有报道用随机退火及 PCR 技术方法构建了胸腺法新的多串体基因，并克隆到大肠杆菌中。
（2）合成的融合蛋白基因重组到载体中，并将该载体转化到宿主中构建基因工程菌。例如根据质粒中信号肽基因,构建了表达质粒，通过电激法转化到毕赤酵母菌中，然后用甲醇诱导表达了融合蛋白，再进行酶切等处理得胸腺法新。
（3）首先构建了表达载体并转入宿主使之成为基因工程菌，再发酵培养，得到目标产物。将合成的胸腺法新单体基因连接到相应质粒上，构建表达载体，然后将其整合到毕赤酵母中，目标产物直接分泌到发酵液中，再经两步纯化得到高纯胸腺法新，分离步骤少，成本低，易于规模化生产。