558640-51-0

• 常用中文名：VER-49009
• 常用英文名：VER 49009
• CAS号：558640-51-0
• 分子式：C₁₉H₁₈ClN₃O₄
• 分子量：387.817
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-01-02 05:50:37
• 更新时间：2024-01-10 15:22:28
• VER-49009 是一种 Hsp90 抑制剂,IC50 值为 25 nM,Kd 值为 78 nM。

名称

• 中文名: VER-49009
• 英文名: 5-(5-chloro-2,4-dihydroxyphenyl)-N-ethyl-4-(4-methoxyphenyl)pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: 5-(5-chloro-2,4-dihydroxyphenyl)-N-ethyl-4-(4-methoxyphenyl)pyrazole-3-carboxamide; 3-(5-Chloro-2,4-dihydroxyphenyl)-N-ethyl-4-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-5-carboxamide; 1H-Pyrazole-5-carboxamide, 3-(5-chloro-2,4-dihydroxyphenyl)-N-ethyl-4-(4-methoxyphenyl)-; VER-49009

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 620.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₈ClN₃O₄
• 分子量: 387.817
• 闪点: 328.9±31.5 °C
• 精确质量: 387.098572
• LogP: 0.96
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.642
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: VER-49009 是一种 Hsp90 抑制剂,IC50 值为 25 nM,Kd 值为 78 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HSP90:25 nM (IC50)

• 体外研究: VER-49009是一种Hsp90抑制剂,IC50为25 nM。 VER-49009与全长酵母Hsp90蛋白的ATP酶结合,IC50为140 nM [1]。 VER-49009抑制Hsp90,Kd为78 nM。 VER-49009还显示针对各种人癌细胞的抗增殖活性,平均GI50为685±119nM。 VER-49009抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖,GI50值为444±91.1nM,并且显示出针对非致瘤性人乳腺(MCF10a)和前列腺(PNT2)上皮细胞的更高GI50。 VER-49009在同基因细胞系的细胞活性上没有差异,这些活性与NQO1表达无关[2]。 VER-49009抑制增殖(1,2.5μM),诱导G2期阻滞并降低CFSC细胞(1-5μM)中的总Akt和磷酸-Akt表达水平[3]。
• 体内研究: VER-49009(4 mg/kg,ip)在最终剂量后3小时和8小时导致ERBB2明显耗尽,在携带完全成熟的OVCAR3人卵巢腹水的无胸腺小鼠中,客户蛋白水平恢复正常24小时肿瘤[2]。
• 细胞实验: 简而言之，将5×103个细胞/孔接种在96孔培养板中。孵育过夜后，用各种浓度的VER-49009和VER-49009M（0,1,2.5和5μM）处理细胞24小时[3]。
• 动物实验: 在一些研究中，雌性NCr无胸腺小鼠ip植入从供体小鼠收获的1000万个OVCAR3卵巢癌细胞。这种肿瘤模仿晚期恶性疾病。一旦肿瘤建立良好，在2天内每天两次腹膜内注射4mg / kg VER-49009或VER-50589（总共4个剂量）。在最后一次剂量后间隔收集肿瘤并快速冷冻用于药效学分析[1]。
• 参考文献:

  [1]. Dymock BW, et al. Novel, potent small-molecule inhibitors of the molecular chaperone Hsp90 discovered through structure-based design. J Med Chem. 2005 Jun 30;48(13):4212-5.

  [2]. Sharp SY, et al. Inhibition of the heat shock protein 90 molecular chaperone in vitro and in vivo by novel, synthetic, potent resorcinylic pyrazole/isoxazole amide analogues. Mol Cancer Ther. 2007 Apr;6(4):1198-211.

  [3]. Sun X, et al. Inhibition of hepatic stellate cell proliferation by heat shock protein 90 inhibitors in vitro. Mol Cell Biochem. 2009 Oct;330(1-2):181-5.