1542705-92-9

• 常用中文名：CB-5083
• 常用英文名：CB-5083
• CAS号：1542705-92-9
• 分子式：C₂₄H₂₃N₅O₂
• 分子量：413.472
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 P97
• 发布时间：2018-03-22 14:30:50
• 更新时间：2024-01-06 18:25:08
• CB-5083是具有效性，选择性的和口服活性的p97抑制剂，其IC₅₀值为11nM。

名称

• 中文名: CB-5083
• 英文名: CB-5083
• 英文别名: 1H-Indole-4-carboxamide, 1-[7,8-dihydro-4-[(phenylmethyl)amino]-5H-pyrano[4,3-d]pyrimidin-2-yl]-2-methyl-; 1-[4-(Benzylamino)-7,8-dihydro-5H-pyrano[4,3-d]pyrimidin-2-yl]-2-methyl-1H-indole-4-carboxamide

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 760.5±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₃N₅O₂
• 分子量: 413.472
• 闪点: 413.8±35.7 °C
• 精确质量: 413.185181
• LogP: 2.61
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.710
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: CB-5083是有效,选择性和有口服活性的 p97 抑制剂,IC50 值为 11 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> P97
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 11 nM (p97)[1]

• 体外研究: 用CB-5083处理肿瘤细胞导致与抑制泛素-蛋白酶体系统和内质网相关的降解功能相关的标记物的显着积累,其诱导不可溶解的蛋白毒性应激和细胞死亡[1]
• 体内研究: 在携带肿瘤的小鼠中,口服CB-5083引起未折叠蛋白反应的标志物的快速积累,并随后诱导细胞凋亡,从而在固体和血液肿瘤的体内异种移植模型中导致持续的抗肿瘤活性。 CB-5083已被纳入多发性骨髓瘤和实体瘤患者的1期临床试验[1]。
• 激酶实验: 进行ATP酶测定以确定IC 50值。将化合物（CB-5083）在DMSO中稀释，用10μM开始的3倍10点连续稀释。该测定在384孔板中进行，每行作为单一稀释液
• 细胞实验: 根据ATCC指南培养A549和其他肿瘤细胞系。将细胞培养在黑色或白色，透明底，组织培养处理的384孔板中。用10点剂量滴定化合物（CB-5083）一式两份处理细胞。处理72小时后，将CellTiter-Glo加入白板中以测量细胞活力[1]。
• 动物实验: 小鼠：携带肿瘤的小鼠用于评估药代动力学和药效学效应和抗肿瘤活性。两种分子（CB-5083和化合物69）以0.5mg甲基纤维素水悬浮液中的悬浮液口服给药，固定剂量强度为150mg / kg;收集多个时间点（2,6,16和24小时）的血浆和肿瘤样本用于药代动力学和药效学分析[1]。
• 参考文献:

  [1]. Zhou HJ, et al. Discovery of a First-in-Class, Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitor of the p97 AAA ATPase (CB-5083). J Med Chem. 2015 Dec 24;58(24):9480-97.