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1554458-53-5结构式
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  • 常用中文名:BAY1217389
  • 常用英文名:BAY1217389
  • CAS号:1554458-53-5
  • 分子式:C27H24F5N5O3
  • 分子量:561.503
  • 相关类别: 信号通路 细胞周期/DNA损伤 MPS1
  • 发布时间:2018-01-03 12:50:38
  • 更新时间:2024-01-13 22:20:00
  • BAY 1217389是具有高效性和选择性的(MPS1)激酶抑制剂,IC50值小于10 nM。

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中文名 BAY1217389
英文名 bay 1217389
英文别名 Benzamide, N-cyclopropyl-4-[6-(2,3-difluoro-4-methoxyphenoxy)-8-[(3,3,3-trifluoropropyl)amino]imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl]-2-methyl-
N-Cyclopropyl-4-{6-(2,3-difluoro-4-methoxyphenoxy)-8-[(3,3,3-trifluoropropyl)amino]imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl}-2-methylbenzamide
BAY1217389
描述 BAY 1217389是具有高效性和选择性的(MPS1)激酶抑制剂,IC50值小于10 nM。
相关类别
靶点

Mps1:0.63 nM (IC50)

体外研究 BAY 1217389抑制Mps1激酶活性,IC50值低于10nM,同时显示出优异的选择性特征。在细胞机械测定中,BAY 1217389消除了诺考达唑诱导的SAC活性并诱导过早退出有丝分裂,导致多核和肿瘤细胞死亡。 BAY 1217389在体外有效抑制肿瘤细胞增殖[1]。
体内研究 BAY 1217389在肿瘤异种移植研究中的单一疗法中实现中等功效。然而,根据其独特的作用方式,当与紫杉醇结合时,低剂量的Mps1抑制剂减少紫杉醇诱导的有丝分裂停滞,与SAC活性减弱一致。结果,在广泛的异种移植物模型(包括显示获得性或内在紫杉醇抗性的那些)中,组合疗法在相应MTD下强烈地改善了相对于紫杉醇或Mps1抑制剂单一治疗的功效。 BAY 1217389显示出良好的耐受性而不会增加对紫杉醇单一疗法的毒性[1]。
激酶实验 通过BIR 1161909或BAY 1217389对重组人Mps1的抑制在基于TRFRET的体外激酶测定中通过生物素化肽(生物素-Ahx-PWDPDDADITEILG-NH 2)的磷酸化来评估。在标准测定条件下,激酶和测试化合物预孵育15分钟,然后通过在10μM加入底物和ATP开始酶反应[1]。
细胞实验 将细胞接种到96孔板中,密度为每孔1,000至5,000个细胞,在补充有10%FCS的适当培养基中。 24小时后,用BAY 1161909或BAY 1217389的连续稀释液一式四份处理细胞。再过96小时后,用戊二醛固定贴壁细胞并用结晶紫染色。 IC50值通过4参数拟合[1]计算。
动物实验 小鼠:对于肿瘤异种移植物研究,使用50天龄,平均体重20-22g的雌性无胸腺NMRI nu / nu小鼠。当肿瘤达到大约20-40 mm2的大小时,根据肿瘤模型的生长,将动物随机分配到治疗组和对照组(8-10只小鼠/组),并用载体处理po(70%聚乙二醇400,5%)乙醇,25%Solutol),BAY 1161909,BAY 1217389和/或紫杉醇。为了分析体内多倍性和多核诱导,A2780cis荷瘤雌性NMRI裸鼠用紫杉醇(静脉注射一次24mg / kg),BAY 1161909每日2次,2.5mg / kg和紫杉醇联合治疗(iv)一次24 mg / kg)和BAY 1161909(po每日两次,连续2天1 mg / kg)[1]。
参考文献

[1]. Wengner AM, et al. Novel Mps1 Kinase Inhibitors with Potent Antitumor Activity. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):583-92.

密度 1.5±0.1 g/cm3
分子式 C27H24F5N5O3
分子量 561.503
精确质量 561.179932
PSA 89.78000
LogP 4.64
外观性状 粉末
折射率 1.617
储存条件 -20℃