中文名 | SHU-9119 |
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英文名 | shu 9119 |
英文别名 |
1,4,7,10,13,18-Hexaazacyclotricosane-23-carboxamide, 15-[[(2S)-2-(acetylamino)-1-oxohexyl]amino]-6-[3-[(diaminomethylene)amino]propyl]-12-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-9-(2-naphthalenylmethyl)-2,5,8,11,14,17-hexaoxo-, (3S,6S,9R,12S,15S,23S)-
(3S,6S,9R,12S,15S,23S)-15-[(N-Acetyl-L-norleucyl)amino]-6-{3-[(diaminomethylene)amino]propyl}-12-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-9-(2-naphthylmethyl)-2,5,8,11,14,17-hexaoxo-1,4,7,10,13,18-hexaazacyclotricosane-23-carboxamide |
描述 | SHU 9119是有效地人类黑皮素受体3和4 (MC3/4R) 拮抗剂;对人类MC3R, MC4R 和MC5R的IC50值分别为0.23, 0.06和0.09 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
IC50: 0.23 nM (MC3R); 0.23 nM (MC4R); 0.23 nM (MC5R)[1] |
体内研究 | 与对照相比,通过慢性脑室内输注SHU9119(24nmol/d,持续7天)阻断CNS-Mcr增加了自由采食大鼠的食物摄入。 SHU9119处理的大鼠的体重增加显着高于对照。 SHU9119治疗有效地提高了代谢效率。 SHU9119显着增加促进脂肪细胞中脂肪生成和TAG储存的基因的mRNA水平,包括硬脂酰辅酶A去饱和酶-1,脂蛋白脂肪酶,乙酰辅酶A羧化酶α和脂肪酸合成酶[2]。 SHU9119通过减少脂肪氧化(-42%)来增加食物摄入量(+ 30%)和体脂肪(+ 50%)并降低EE。此外,SHU9119损害了BAT对VLDL-TG的摄取。与此一致,SHU9119降低BAT中解偶联蛋白-1水平(-60%)并诱导大的细胞内脂滴,表明BAT活性严重受损[3]。 |
动物实验 | 大鼠:SHU9119在盐水中制备。 SHU9119以24nM的浓度输注icv,以每天1nM的浓度输注MTII,持续2或7天。为了区分SHU9119本身与增加食物摄入量相关的效果,我们通过配对喂养防止一组SHU9119治疗大鼠暴饮暴食,以便给予它们与对照组消耗的相同量的食物(SHU9119- PF)。配对喂养方案包括在早晨给予每日食物量的三分之一,在黑暗开始之前给予剩余的三分之二。因此,大多数实验包括5组动物:自由采食的对照组,注入icv盐水; 2 icv SHU9119注入组:SHU9119-ad lib和SHU9119-pf;一个注重MTII的小组;和盐水-pf组[2]。小鼠:SHU9119在人造脑脊髓液中制备。在4周的免疫饮食后,将小鼠随机分组,在14-17天内在载体中接受icv施用人工脑脊液(载体)或SHU9119(5nmol /天)。 SHU9119对BAT活性的影响与食物摄入无关,还通过使用另外的SHU9119处理组(对照载体(SHU9119-pf))对载体处理组进行研究。为了实现配对喂养,每天监测随意喂养的小鼠的食物摄取,并且配对喂养的小鼠在对照小鼠后1天接受手术。配对喂养方案包括在黑暗发作前给对照小鼠平均每日食用的食物量[3]。 |
参考文献 |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
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分子式 | C54H71N15O9 |
分子量 | 1074.237 |
精确质量 | 1073.555908 |
PSA | 382.26000 |
LogP | -0.04 |
折射率 | 1.691 |
储存条件 | 2-8℃ |