1125593-20-5

• 常用中文名：MPS1-IN-1
• 常用英文名：Mps1-IN-1
• CAS号：1125593-20-5
• 分子式：C₂₈H₃₃N₅O₄S
• 分子量：535.65800
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 MPS1
• 发布时间：2016-04-06 00:03:33
• 更新时间：2024-01-10 17:36:25
• Mps1-IN-1 是一种有效的,选择性的,ATP 竞争性的 Mps1 抑制剂,IC50 和 Kd 值分别为 367 nM 和 27 nM。

名称

• 中文名: MPS1-IN-1
• 英文名: 1-[3-methoxy-4-[[4-(2-propan-2-ylsulfonylanilino)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-6-yl]amino]phenyl]piperidin-4-ol
• 英文别名: Mps1-IN-1; 3gfw; QC-8177; cc-569

物化性质

• 分子式: C₂₈H₃₃N₅O₄S
• 分子量: 535.65800
• 精确质量: 535.22500
• PSA: 131.19000
• LogP: 5.84260
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Mps1-IN-1 是一种有效的,选择性的,ATP 竞争性的 Mps1 抑制剂,IC50 和 Kd 值分别为 367 nM 和 27 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> MPS1
  信号通路 >> 细胞骨架 >> MPS1
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Mps1:27 nM (Kd)

  ALK:21 nM (Kd)

  LTK:29 nM (Kd)

  PYK2:280 nM (Kd)

  FAK:440 nM (Kd)

  IGF1R:750 nM (Kd)

  INSR:470 nM (Kd)

  CLK1:1900 nM (Kd)

  ERK2:2900 nM (Kd)

  INSRR:1200 nM (Kd)

  TNK1:2600 nM (Kd)

  TNK2:3100 nM (Kd)

  GAK:1100 nM (Kd)

• 体外研究: Mps1-IN-1是一种有效的,选择性和ATP竞争性Mps1激酶抑制剂,IC50和Kd分别为367 nM和27 nM。 Mps1-IN-1对ALK和LTK也具有高亲和力,Kds分别为21和39nM,但对其他352种成员激酶几乎没有抑制作用。 Mps1-IN-1(5,10μM)诱导在U2OS细胞中绕过检查点介导的有丝分裂停滞。 Mps1-IN-1破坏Mad2向动粒的募集,并降低苏氨酸-232(Thr232)处Aurora B的磷酸化状态。 Mps1-IN-1(10μM)对中心体复制没有影响。此外,Mps1-IN-1(5-10μM)抑制HCT116的增殖能力[1]。
• 激酶实验: 通过监测来自激酶活性位点的荧光标记的ATP定点激酶抑制剂（激酶示踪剂236）的置换，使用激酶结合测定来评估化合物与TTK的结合。每个15μL测定包含5 nM TTK，可变量的测试化合物（Mps1-IN-1），30 nM激酶示踪剂236,2 nM Eu-anti-GST抗体和1％DMSO（来自化合物稀释的残留物）在激酶缓冲液中A（50mM HEPES pH 7.5,10mM MgCl 2,1mM EGTA，0.01％Brij-35）。通过将5μL测试化合物（来自2倍稀释系列）添加至5μL激酶/抗体混合物，然后添加5μL抗体来启动结合测定。使用标准的基于Eu的TR-FRET设置读取测定板，其中在340nm处激发并且在615nm（供体）和665nm（受体）处监测发射。在激发后延迟100μs后，在200μs窗口内测量发射强度[1]。
• 细胞实验: 将表达多西环素诱导型PLK4的U2OS细胞接种在96孔板中。使用以下治疗方案进行双胸苷阻断：胸苷18-20小时，释放10小时。在此期间用多西环素诱导PLK4，然后用第二个胸苷阻断，然后释放。在第2胸苷释放后6小时，加入Mps1-IN-1（或DMSO载体）并用Cell Titer GLO测定法监测细胞群的增殖[1]。
• 参考文献:

  [1]. Kwiatkowski N, et al. Small-molecule kinase inhibitors provide insight into Mps1 cell cycle function. Nat Chem Biol. 2010 May;6(5):359-68.