491833-29-5

• 常用中文名：依利格鲁司特
• 常用英文名：Eliglustat
• CAS号：491833-29-5
• 分子式：C₂₃H₃₆N₂O₄
• 分子量：404.543
• 相关类别： 研究领域 代谢疾病
• 发布时间：2018-07-18 11:08:08
• 更新时间：2024-01-03 19:22:03
• Eliglustat是高效特异,有口服活性的葡糖脑苷脂合成酶抑制剂,IC50值为24 nM。

名称

• 中文名: 依利格鲁司特
• 英文名: eliglustat
• 英文别名: Octanamide, N-[(1R,2R)-2-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-2-hydroxy-1-(1-pyrrolidinylmethyl)ethyl]-; UNII-DR40J4WA67; Eliglustat (USAN/INN); Cerdelga; Eliglustat; N-[(1R,2R)-1-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1-hydroxy-3-(1-pyrrolidinyl)-2-propanyl]octanamide; N-[(1R,2R)-1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1-hydroxy-3-pyrrolidin-1-ylpropan-2-yl]octanamide; Genz-99067

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 615.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₃₆N₂O₄
• 分子量: 404.543
• 闪点: 326.1±31.5 °C
• 精确质量: 404.267517
• PSA: 74.52000
• LogP: 3.61
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.543
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Eliglustat是高效特异,有口服活性的葡糖脑苷脂合成酶抑制剂,IC50值为24 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  IC50: 24 nM (glucocerebroside synthase)[1]

• 体外研究: Eliglustat酒石酸盐显示出良好的效力,IC50为24 nM,对靶酶的特异性[1]。随着Genz-112638(0.6-1000 nM)的增加,培养K562或B16/F10细胞72小时,导致剂量依赖性降低GM1和GM3的细胞表面水平。抑制K562细胞中GM1细胞表面呈递的平均IC50值为24 nM(范围14-34 nM),B16/F10细胞中GM3的平均IC50值为29 nM(范围12-48 nM)[1]。
• 体内研究: 与年龄匹配的对照动物相比,在显着积累底物(10周龄)之前接受药物的小鼠显示脾脏,肺和肝脏中葡糖神经酰胺水平和戈谢细胞数量降低[1]。
• 细胞实验: 通过测量其对K562或B16 / F10细胞上神经节苷脂GM1和GM3的细胞表面水平的影响来间接测定Genz-112638的抑制活性。通过将细胞与递增量的Genz-112638（0.6-1000nM）一起孵育72小时来测定K562细胞上的GM1水平，之后收获细胞并使用10μL重组霍乱毒素-FITC在100μL磷酸盐缓冲液中染色含有0.5％牛血清白蛋白（BSA）的盐水（PBS）在冰上保持30分钟。将细胞洗涤，重悬于含有0.5％BSA的PBS中并定量荧光[1]。
• 动物实验: 小鼠：将Eliglustat半酒石酸盐溶于注射用水中，并在9天内以75mg / kg /天至150mg / kg /天的剂量递增给药，每次给药3天，增量为25mg / kg /天。每周对小鼠称重三次，以监测药物对其整体健康的潜在影响。动物被吸入二氧化碳杀死[1]。
• 参考文献:

  [1]. McEachern KA, et al. A specific and potent inhibitor of glucosylceramide synthase for substrate inhibition therapy ofGaucher disease. Mol Genet Metab. 2007 Jul;91(3):259-68.