中文名 | CVT-313 |
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英文名 | 2-[2-hydroxyethyl-[6-[(4-methoxyphenyl)methylamino]-9-propan-2-ylpurin-2-yl]amino]ethanol |
英文别名 |
2(bis-(Hydroxyethyl)amino)-6-(4-methoxybenzylamino)-9-isopropyl-purine
Cdk2 Inhibitor III NG26 UNII-T5490K8I7S CVT-313 |
描述 | CVT-313 是一种有效的ATP-竞争性的选择性 CDK2 抑制剂,IC50 为 0.5 μM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
cdk2/cyclin A:0.5 μM (IC50) Cdk1/cyclin B:4.2 μM (IC50) Cdk4/cyclin D1:215 μM (IC50) |
体外研究 | CVT-313已被证明可抑制其他激酶,但IC50值更高,即CDK1(IC50 =4.2μM),CDK4 D1(IC50 =215μM)和MAPK/PKA/PKC(IC50> 1.25 mM),与CDK2相比(IC50 =0.5μM)。 CVT-313在浓度为5-20μM时对细胞增殖有显着影响[1]。 CVT-313是一种有效的CDK2抑制剂,可从嘌呤类似物库中鉴定,体外IC50为0.5μM。抑制作用相对于ATP(Ki = 95 nM)是竞争性的,并且选择性CVT-313对其他非相关的ATP依赖性丝氨酸/苏氨酸激酶没有影响。当添加到CDK1或CDK4时,对于酶活性的半数最大抑制,需要8.5和430倍更高浓度的CVT-313。使用正常和肿瘤人/鼠细胞系,测量CVT-313对细胞增殖的作用。生长抑制的IC50范围为1.25至20μM[2]。 |
激酶实验 | 对于激酶测定,将纯化的CDC5L(295-795)-His6与[γ-32P] ATP,COS-7细胞提取物混合,并在100μL20mMHEPES,pH 7.5,50mM NaCl,2mM MnCl 2中孵育10将mM MgCl 2,0.5%NP-40,0.5mM PMSF,5mM苯甲脒盐酸盐,5mM NaF,1mM NaVO 3和特异性抑制剂在30℃下保持10分钟。细胞提取物作为激酶活性来源于亚汇合,血清刺激的COS-7细胞制备,该细胞在20mM HEPES-NaOH,pH 7.5,50mM NaCl,1%Triton X-100,10%甘油,蛋白酶和磷酸酶抑制剂中裂解。 。通过在15%聚丙烯酰胺-SDS凝胶中电泳分离磷酸化蛋白质。特异性抑制剂包括20μM星形孢菌素,10μM染料木黄酮,1μMCVT-313,10μMRp-MB-cAMPS和50μMPD98059[1]。 |
细胞实验 | MRC-5细胞在含有5%胎牛血清的Dulbecco改良Eagle培养基中生长。将CVT313(0,5,10,15μM)添加至组织培养物中指数生长的细胞。测量细胞群。在暴露48小时后,使用非放射性CellTiter 96试剂盒进行增殖测定。对于DNA含量的FACS分析,将细胞用胰蛋白酶消化,在70%冰冷的乙醇中固定,并用0.1mg / mL RNase A和40μg/ mL碘化丙啶在37℃下处理1小时[2]。 |
参考文献 |
密度 | 1.3g/cm3 |
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沸点 | 652.3ºC at 760 mmHg |
分子式 | C20H28N6O3 |
分子量 | 400.47500 |
闪点 | 348.3ºC |
精确质量 | 400.22200 |
PSA | 108.56000 |
LogP | 1.89190 |
外观性状 | light brown solid |
蒸汽压 | 6.65E-18mmHg at 25°C |
折射率 | 1.631 |
储存条件 | -20℃ |