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4-氯-N-环己基-N-(苯基甲基)苯甲酰胺

4-氯-N-环己基-N-(苯基甲基)苯甲酰胺用途

FPS-ZM1是高亲和力的 RAGE 抑制剂,Ki 值为 25 nM。

4-氯-N-环己基-N-(苯基甲基)苯甲酰胺名称

[ CAS 号 ]:
945714-67-0

[ 中文名 ]:
4-氯-N-环己基-N-(苯基甲基)苯甲酰胺

[ 英文名 ]:
FPS-ZM1

[英文别名 ]:

N-Benzyl-4-chloro-N-cyclohexylbenzamide
4-Chloro-N-cyclohexyl-N-(phenylmethyl)benzamide
FPS-ZM1
Benzamide, 4-chloro-N-cyclohexyl-N-(phenylmethyl)-

4-氯-N-环己基-N-(苯基甲基)苯甲酰胺生物活性

[ 描述 ]:

FPS-ZM1是高亲和力的 RAGE 抑制剂,Ki 值为 25 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 神经信号通路 >> β淀粉样蛋白

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

Ki: 25 nM (RAGE)[1]

[体外研究]

FPS-ZM1抑制CHO细胞中的Aβ/ RAGE结合,其亲和力比其母体分子FPS2高约2倍。 FPS-ZM1抑制其他已知的RAGE配体与sRAGE的结合,包括S100钙结合蛋白B和两性蛋白。 FPS-ZM1比FPS2更有效地减少Aβ40诱导的BACE1 mRNA和蛋白水平的增加以及sAPPβ的产生,sAPPβ是BACE1的APP裂解产物,指示BACE1活性[1]。

[体内研究]

FPS-ZM1对小鼠无毒并且容易穿过血脑屏障。在过表达人Aβ前体蛋白的老年APPsw/0小鼠中,具有确定的Aβ病理的AD转基因小鼠模型,FPS-ZM1抑制RAGE介导的循环Aβ40和Aβ42流入脑中。在脑中,FPS-ZM1仅与RAGE结合,后者抑制β-分泌酶活性和Aβ产生并抑制小胶质细胞激活和神经炎症反应[1]。 FPS-ZM1处理降低AGEs大鼠中Aβ1-40和Aβ1-42的水平。它抑制AGEs介导的Aβ代谢相关蛋白的增加,并下调AGEs介导的海马中促炎细胞因子的增加。 FPS-ZM1 up-调节AGEs大鼠的抗氧化防御系统和减弱AGEs诱导的记忆障碍[2]。

[激酶实验]

将人sRAGE在4℃下在96孔微量滴定板中固定（10μg/ mL）过夜，并用3％牛血清白蛋白封闭。在不存在和存在各种浓度的FPS2或FPS-ZM1（10至1,000nM）的情况下，将5IM的125 I标记的Aβ40，HMGB1或S100B加入到含有固定化sRAGE的孔中，并在室温下在PBS中孵育1小时。用冷PBS洗涤孔以除去未结合的放射性标记的配体，并分析放射性[1]。

[细胞实验]

为了确定FPS2和FPS-ZM1是否对CHO细胞有毒，用不同浓度的10nM至10μM的抑制剂处理细胞72小时。使用WST-8测定试剂盒[1]测定细胞毒性。

[动物实验]

大鼠：从海马内注射前1周开始，给FZM1和AGEs + FZM1大鼠腹膜内注射FPS-ZM1（1mg / kg / d，体积2mL）4周; AGEs和对照组大鼠腹腔注射相同体积的生理盐水4周。 AGEs海马内注射后3周，用Morris水迷宫试验测定大鼠逃避潜伏期，然后处死所有大鼠[2]。小鼠：FPS2或FPS-ZM1通过股静脉静脉内施用（1mg / kg），并且通过插管的股动脉在1,5,10,15和20分钟收集动脉血样（30μL）。通过在4℃下离心分离血浆并立即储存在-80℃直至分析[1]。

[参考文献]

[1]. Deane R, et al. A multimodal RAGE-specific inhibitor reduces amyloid β-mediated brain disorder in a mouse model of Alzheimer disease. J Clin Invest. 2012 Apr;122(4):1377-92.

[2]. Hong Y, et al. Effects of RAGE-Specific Inhibitor FPS-ZM1 on Amyloid-β Metabolism and AGEs-Induced Inflammation and Oxidative Stress in Rat Hippocampus. Neurochem Res. 2016 May;41(5):1192-9.

[3]. Lian YJ, et al. Ds-HMGB1 and fr-HMGB induce depressive behavior through neuroinflammation in contrast to nonoxid-HMGB1. Brain Behav Immun. 2017 Jan;59:322-332.

[相关活性小分子]

4-氯-N-环己基-N-(苯基甲基)苯甲酰胺物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
497.6±38.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₂ClNO

[ 分子量 ]:
327.848

[ 闪点 ]:
254.7±26.8 °C

[ 精确质量 ]:
327.138977

[ PSA ]:
20.31000

[ LogP ]:
5.03

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.603

[ 储存条件 ]:
-20℃

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4-氯-N-环己基-N-(苯基甲基)苯甲酰胺名称

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