MilatuzuMab

Milatuzumab(hLL1；MEDI-115)是一种人源化抗CD74单克隆抗体。CD74是一种完整的膜蛋白,与促进B细胞生长和存活有关。Milatuzumab会导致自由基氧气生成和线粒体膜电位的丧失。Milatuzumaba还降低CD20/CD74聚集体和细胞粘附,导致细胞死亡[1]。

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CD74[1]

米拉图珠单抗(5μg/mL；8-48小时)增强 微控制器细胞系和原发性患者肿瘤细胞的细胞死亡[1]。 Milatuzumaba(5μg/mL；0.5-2小时)在 Jeko、Mino和 SP-53型细胞中介导细胞毒性,部分取决于 玫瑰红的产生和线粒体跨膜电位的丧失[1]。 Milatuzumaba(5μg/mL；4小时)抑制 核因子-κB通路并诱导细胞凋亡,凋亡机制与 胱天蛋白酶裂解、Bcl-2基因家族成员失调或诱导自噬无关[1]。 Western印迹分析[1]细胞系：Jeko和Mino细胞浓度：5μg/mL培养时间：4小时结果：抗凋亡蛋白,如Bax、Bcl-2、Bcl-xL和Mcl-1的显著下调。细胞活力测定[1]细胞系：MCL细胞系和原发性患者肿瘤细胞浓度：5μg/mL培养时间：8、24和48小时结果：导致Jeko、Mino、SP-53、Rec-1、HBL-2和Granta细胞死亡。免疫荧光[1]细胞系：Jeko、Mino和SP-53细胞浓度：5μg/mL；加入或不加入10mM N-乙酰半胱氨酸(HY-B0215)1.5小时孵育时间：0.5、1、1.5和2小时结果：ROS产生早在0.5小时就增加,而在1至1.5小时达到峰值,在2小时减少。因此,它导致细胞死亡,但被非特异性ROS清除剂保留。

米拉图珠单抗(15 mg/kg/天；腹腔注射；每 3.天一次)显着提高携带 杰科癌细胞的雌性 SCID公司小鼠的存活率。并且米拉图祖马巴与利妥昔单抗(HY-P9913)在该小鼠模型中具有协同作用[1]。 动物模型：Jeko小鼠模型[1]剂量：15mg/kg/天；给予或不给予15 mg/kg利妥昔单抗：腹膜内注射；从植入后第15天开始,每3天一次。结果：联合治疗组的平均生存期为44.5天,而Milatuzumaba治疗组为33.5天,对照组为28天。

[1]. Alinari L, et al. Combination anti-CD74 (milatuzumab) and anti-CD20 (rituximab) monoclonal antibody therapy has in vitro and in vivo activity in mantle cell lymphoma. Blood. 2011 Apr 28;117(17):4530-41.