Anle138b

Anle138b是一种新型低聚物调节剂。

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低聚物聚集体被认为是关键的神经毒性剂。 Anle138b阻断朊病毒蛋白和α-突触核蛋白的病理性聚集体的形成,其沉积在帕金森氏病和其他突触核蛋白病如路易体痴呆和多系统萎缩中。 Anle138b强烈抑制所有测试的朊病毒株,包括BSE衍生的和人朊病毒。 Anle138b显示结构依赖性与病理性聚集体的结合,并强烈抑制朊病毒蛋白和α-突触核蛋白的病理寡聚体的形成[1]。

Anle138b在治疗剂量下没有可检测的毒性,并且具有优异的口服生物利用度和血脑屏障渗透性。在朊病毒疾病的小鼠模型和三种不同的PD小鼠模型中,anle138b强烈抑制寡聚体积聚,神经元变性和疾病进展[1]。二苯基-吡唑anle138b与聚集的tau结合并抑制tau聚集。 Anle138b治疗有效改善疾病症状,增加生存时间并改善tau转基因PS19小鼠的认知[2]。

将化合物（Anle138b）从含有10％DMSO（v / v）的10倍储备溶液稀释到测定混合物中，在所有样品中产生1％DMSO的终浓度。通过在浓度范围为1-10μM的含有1％DMSO，10μMFeCl3和化合物（Anle138b）的50mM Tris缓冲液（pH7.0）中稀释荧光标记的α-syn的5倍储备溶液开始实验。在每个实验组的3-4个独立样品中，在室温下监测聚集至少2.5小时[1]。

小鼠：在治疗的前2周，给予溶解在10μLDMSO中的2mg anle138b与200μL花生酱混合。处理2周后，在10μLDMSO/200μL花生酱中将剂量增加至5mg。在33周龄时，剂量增加至每天2×5mg。每天监测所有小鼠的疾病迹象[1]。

[1]. Wagner J, et al. Anle138b: a novel oligomer modulator for disease-modifying therapy of neurodegenerative diseases such as prion and Parkinson's disease. Acta Neuropathol. 2013 Jun;125(6):795-813.

[2]. Wagner J, et al. Reducing tau aggregates with anle138b delays disease progression in a mouse model of tauopathies. Acta Neuropathol. 2015 Nov;130(5):619-31.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白