利斯-O-天冬氨酸

Lith-O-Asp 是唾液酸转移酶 (ST) 的抑制剂,其 IC50 值在 12-37 μM 之间。

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IC50: 12-37 μM (ST)[1].

结果表明,在10,30和60μM的测试剂量下,Lith-O-Asp对不同的癌细胞系没有表现出明显的生长抑制作用。通过体外活性测定,揭示了Lith-O-Asp抑制ST3Gal I,ST3Gal III和ST6GalI活性的能力。 IC50值范围为12至37μM。流式细胞仪显示细胞表面a-2,3-和α-2,6-唾液酸化抗原的表达显着降低。结果表明Lith-O-Asp降低了a-2,3-和a的活性。 -2,6-唾液酸转移酶,从而抑制唾液酸向靶糖蛋白的转移[1]。

在脂肪垫接种26天后,使用IVIS体内成像系统检测到的DMSO对照小鼠的肺组织中观察到显着量的继发性转移癌细胞。然而,Lith-O-Asp处理的小鼠显示出较少的肺转移。所有DMSO处理的小鼠均证实继发性肺转移,但8只Lith-O-Asp处理的小鼠中只有3只显示肺转移。每只小鼠的平均肿瘤结节在DMSO处理组中为11±9个结节,在Lith-O-Asp处理组中为2±4个结节。此外,在对照小鼠中显示出比在第7天和第9天注射Lith-O-Asp处理的癌细胞的那些明显更强的4T1-Luc照射信号[1]。

将约3×10 4的CL1-0，CL1-5，A549和H1299肺癌细胞接种在含有10％FBS的DMEM中的12孔培养皿中。将不同浓度的Lith-O-Asp（10,30和60μM）加入每个板中并孵育48小时。通过3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基溴化四唑（MTT）测定法测定不同浓度的化合物处理下的细胞活力。在未处理的对照中，使用含有0.1％DMSO的培养基[1]。

小鼠[1]使用BALB / c小鼠。将高转移性鼠4T1-Luc乳腺癌细胞（5×10 5）皮下注射到小鼠的乳腺脂肪垫中。小鼠每隔一天腹膜内接受3mg / kg的Lith-O-Asp。 DMSO处理用作对照。在具有无内毒素荧光素酶底物注射的IVIS50体内成像系统中观察肿瘤的生长和自发转移。在第26天解剖转移的肿瘤组织[1]。

[1]. Chen JY, et al. A novel sialyltransferase inhibitor suppresses FAK/paxillin signaling and cancer angiogenesis and metastasis pathways. Cancer Res. 2011 Jan 15;71(2):473-83.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白