RSM-932A

RSM-932A用途

RSM-932A(TCD-717)是一种特异的ChoKα抑制剂,其IC50s分别为1和33μM,用于人类重组ChoKα和ChoKβ酶。RSM-932A是靶向ChoKα的“人类第一”化合物。RSM-932A对小鼠体内的人类异种移植物具有强大的体外抗增殖和体内抗肿瘤活性,显示出低毒的高效性[1][2][3]。

RSM-932A名称

[ CAS 号 ]:
850807-63-5

[ 英文名 ]:
RSM-932A

[英文别名 ]:

RSM-932A

RSM-932A生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 其他 >> 其他

[ 靶点 ]

ChoKα[1]

[体外研究]

RSM-932A对大多数受试肿瘤源性细胞系具有有效的抗增殖活性,包括来自乳腺、肺、结肠、膀胱、肝、卵巢、骨、宫颈、肾、胰腺、黑色素瘤和脑瘤的细胞系,72小时的IC50为1.3-7.1μM[1]。RSM-932A(TCD-717；2-4µM；24小时)促进结肠癌细胞的细胞死亡[2]。RSM-932A(2-10µM)表现出胸苷酸合成酶(TS)和胸苷激酶(TK1)蛋白质水平的剂量依赖性下降[2]。在LDH/PK和比色酶测定中,RSM-932A抑制肺炎链球菌胆碱激酶(sChoK)的IC50为0.5μM[3]。RSM-932A对肺炎链球菌的最小抑制浓度(MIC)为0.4μM,最小致死浓度(MLC)为1.6μM[3]。RSM-932A是一种相对有效的抑制剂,在稳态反应中,其IC50为1.75μM,其中胆碱的浓度相当于其Km[4]。细胞增殖试验[2]细胞系：DLD-1、HT29、SW620和HCT116 CRC细胞系和非肿瘤性CCD-841细胞系浓度：2,3,4µM培养时间：24小时结果：触发细胞死亡。Western Blot分析[2]细胞系：DLD-1、HT29和SW620细胞系浓度：2,4,6,8,10μm培养时间：24小时结果：胸苷酸合成酶(TS)和胸苷激酶(TK1)蛋白水平的剂量依赖性降低。

[体内研究]

RSM-932A具有强大的体内抗癌活性,在有效剂量下没有毒性[1]。动物模型：无胸腺nu/nu小鼠、CD1裸鼠和BALB/c裸鼠(6周龄)携带人类肿瘤异种移植物(结肠癌HT29、非小细胞肺癌(NSCLC)H-460、乳腺癌MDA-MB-231)[3]剂量：7.5 mg/kg、6 mg/kg、5 mg/kg、3 mg/kg、1 mg/kg,0.3 mg/kg给药：给药途径(腹腔或静脉注射),治疗计划(连续5天,每周3天,每周2天,每周1天)结果：小鼠LD50为10.9 mg/kg。体内实验中使用的有效剂量为7.5 mg/kg。

[参考文献]

[1]. Juan Carlos Lacal, et al. Preclinical characterization of RSM-932A, a novel anticancer drug targeting the human choline kinase alpha, an enzyme involved in increased lipid metabolism of cancer cells. Mol Cancer Ther. 2015 Jan;14(1):31-9.

[2]. Ana de la Cueva, et al. Combined 5-FU and ChoKα inhibitors as a new alternative therapy of colorectal cancer: evidence in human tumor-derived cell lines and mouse xenografts. PLoS One. 2013 Jun 10;8(6):e64961.

[3]. Tahl Zimmerman, et al. Identification and validation of novel and more effective choline kinase inhibitors against Streptococcus pneumonia. Sci Rep. 2020 Sep 22;10(1):15418.

[4]. Tahl Zimmerman, et al. Antiplasmodial activity and mechanism of action of RSM-932A, a promising synergistic inhibitor of Plasmodium falciparum choline kinase. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Dec;57(12):5878-88.