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厄多司坦

厄多司坦用途

眼科类医药原料,用以治疗开角型青光眼、高眼压症以及防治眼前节激光手术后的眼压升高。

厄多司坦名称

[ CAS 号 ]:
84611-23-4

[ 中文名 ]:
厄多司坦

[ 英文名 ]:
Erdosteine

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

ERDOSTEINE BP98
KW-9144
Erdosteine
Dithiosteine
pv144
R,S-erdosteine
RV-144
MFCD00867664

厄多司坦生物活性

[ 描述 ]:

Erdosteine 抑制脂多糖 (LPS) 诱导的 NF-κB 激活。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

NF-κB

[体外研究]

厄多司坦是一种口服粘液溶解剂,用作各种慢性呼吸道疾病的祛痰剂。厄多司坦通过抑制LPS刺激的小鼠巨噬细胞中的NF-κB活化而发挥抗炎作用。然而,厄多司坦不抑制LPS诱导的Akt和MAPK途径的磷酸化。为了评估厄多司坦对巨噬细胞的毒性作用,分析了细胞活力。用1,10或100μg/ mL厄多司坦治疗不会产生可检测的细胞毒性。用LPS(1μg/ mL)处理诱导RAW 264.7细胞中的IκBα降解,并且在10分钟后观察到最大降解。用指定浓度的厄多司坦预处理RAW 264.7细胞6小时,然后用LPS(1μg/ mL)刺激10分钟。用厄多司坦预处理对IκBα的基线量没有任何影响。单独使用DMSO以与用于厄多司汀递送的体积相同的体积处理对IκBα的基线量没有任何影响。用LPS处理10分钟后IκBα的量减少,并且用指定浓度和时间的Erdosteine预处理有效抑制IκBα降解[1]。

[体内研究]

将26只雄性小鼠分成如下四组：第1组,对照;第2组,厄多司坦治疗;第3组,甲氨蝶呤(MTX)治疗;和第4组,甲氨蝶呤+厄多司坦治疗。在实验的第一天,向第3组和第4组腹膜内施用单剂量的甲氨蝶呤,尽管每日单剂量的厄多司汀口服给予第2组和第4组7天。在实验结束时,移除动物的睾丸并称重。甲氨蝶呤组的总抗氧化能力和总氧化应激水平以及髓过氧化物酶活性均高于对照组(p <0.05)。与对照组相比,甲氨蝶呤组的脂质过氧化水平没有变化。总之,厄多司坦可有效保护甲氨蝶呤诱导的睾丸毒性。使用甲氨蝶呤的厄多司坦可改善睾丸损伤,如曲细精管中精子发生的表现所示[2]。

[细胞实验]

将鼠巨噬细胞/单核细胞系RAW264.7在含有10％胎牛血清，60U / mL青霉素和100μg/ mL链霉素的Dulbecco改良Eagle培养基（DMEM）中在37.8℃，5％CO 2下维持为单层。使用比色四唑化合物MTS测定法定量细胞活力。简言之，将用不同浓度的厄多司坦（1,10或100μg/ mL）孵育24小时的1×10 4个细胞用10μLMTS溶液（5mg / mL）处理45分钟。然后用异丙醇裂解细胞，并在540nm的波长下读取吸光度[1]。

[动物实验]

小鼠[2]将26只雄性C57BL / 6小鼠（8周，20-30g）随机分成4组。对照组（n = 6）;对小鼠腹膜内（ip）处理0.5mL盐水作为安慰剂。在厄多司坦组（n = 6）中，小鼠用口服厄多司坦（强饲法; 10mg / kg）治疗7天。在该研究中，使用低剂量MTX，因为高剂量（20-40mg / kg）MTX具有抗炎和免疫抑制活性。 MTX组（n = 7）中的小鼠注射单剂量的ip MTX（10mg / kg）。在MTX + Erdosteine组（n = 7），第一天给小鼠注射单剂量的ip MTX（10 mg / kg），第一天开始给动物口服（10 mg / kg）给予厄多司坦7天。在最后一次给药后，所有大鼠禁食约12小时，但可自由饮水。然后，在实验结束时通过颈椎脱位处死动物。处死后，迅速从小鼠体内取出睾丸。将右侧睾丸标本固定在10％中性缓冲甲醛溶液中进行组织学评估[2]。

[参考文献]

[1]. Park JS, et al. Anti-inflammatory Effect of Erdosteine in Lipopolysaccharide-Stimulated RAW 264.7 Cells. Inflammation. 2016 Aug;39(4):1573-81.

[2]. Oktar S, et al. Beneficial effect of erdosteine on methotrexate-induced testicular toxicity in mice. Toxicol Ind Health. 2010 Aug;26(7):433-8.

[相关活性小分子]

厄多司坦物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
590.4±50.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
156-160°C

[ 分子式 ]:
C₈H₁₁NO₄S₂

[ 分子量 ]:
249.307

[ 闪点 ]:
310.8±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
249.012955

[ PSA ]:
134.07000

[ LogP ]:
-0.32

[ 外观性状 ]:
白色或近乎于白色结晶粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±3.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.615

[ 储存条件 ]:
Refrigerator

厄多司坦MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

厄多司坦毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: AJ1476200

CHEMICAL NAME :: Acetic acid, ((2-oxo-2-((tetrahydro-2-oxo-3-thienyl)amino)ethyl)th io)-

CAS REGISTRY NUMBER :: 84611-23-4

LAST UPDATED :: 199709

DATA ITEMS CITED :: 4

MOLECULAR FORMULA :: C8-H11-N-O4-S2

MOLECULAR WEIGHT :: 249.32

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Oral

SPECIES OBSERVED :: Rodent - rat

DOSE/DURATION :: >10 gm/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: EPXXDW European Patent Application. (U.S. Patent and Trademark Office, Foreign Patents, Washington, DC 20231) Volume(issue)/page/year: #0061386

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Intravenous

SPECIES OBSERVED :: Rodent - rat

DOSE/DURATION :: >3500 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: EPXXDW European Patent Application. (U.S. Patent and Trademark Office, Foreign Patents, Washington, DC 20231) Volume(issue)/page/year: #0061386

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Oral

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: >10 gm/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: EPXXDW European Patent Application. (U.S. Patent and Trademark Office, Foreign Patents, Washington, DC 20231) Volume(issue)/page/year: #0061386

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Intravenous

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: >3500 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: DECRDP Drugs under Experimental and Clinical Research. (Bioscience Ediprint, Blvd. James-Fazy 13, 1201 Geneva 1, Switzerland) V.1- 1977- Volume(issue)/page/year: 14,693,1988

厄多司坦安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302

[ 警示性声明 ]:
P301 + P312 + P330

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin .

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S26-S36/37/39

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

[ 海关编码 ]:
2934999090

厄多司坦合成路线

详细合成路线

厄多司坦上下游产品

厄多司坦上游产品

厄多司坦下游产品

厄多司坦制备

氯乙酸乙酯和硫化钠反应后,在盐酸作用下进行酸性水解,然后在乙酰氯作用下环合得到3-硫代戊二酸酐.将高半胱氨酸巯内酯盐酸盐溶于四氢呋喃中,以氢氧化钠水溶液中和后,再和3-硫代戊二酸酐反应,并以氧化钠水溶液调pH至7～8,即得厄多司坦.

1. 3-硫代戊二酸的制备

在反应瓶中加入硫化钠九水合物240g(0.1mol)和乙酸乙酯200ml,搅拌混合#降温至15ºC,滴入氯乙酸乙酯290g(2.4mol),滴毕,室温搅拌4h.过滤,滤渣用乙酸乙酯洗,水层以乙酸乙酯(100ml×2)提取,合并有机层,常压蒸除bp145ºC以下馏分,冷却,加入10%盐酸720ml ,搅拌回流3h.浓缩至干,加入水100ml,冷至-5ºC,放置4h.过滤,抽干,干燥,得白色固体3-硫代戊二酸100g,收率66%,mp128~131ºC.

2. 3-硫代戊二酸酐的制备

在反应瓶中加入3-硫代戊二酸75g(0.5mol)和乙酰氯118g(1.5mol),搅拌混合回流3h.常压蒸馏回收乙酰氯,剩余物冷至-5ºC放置4h析晶,过滤,滤饼用无水乙醚50ml洗,干燥,得3-硫代戊二酸酐白色针状结晶53g,收率80%,mp98~101ºC.

3. 厄多司坦的合成

在反应瓶中加入高半胱氨酸巯内酯盐酸盐31g(0.2mol)和THF100ml,搅拌溶解,降温至低于10ºC,滴入12mol/LNaOH水溶液5ml,滴毕,搅拌10min.再滴加3-硫代戊二酸酐29g(0.22mol)的THF100ml溶液,用12mol/LNaOH水溶液调至Ph7~8,滴毕,升温至室温搅拌4H.分出有机层,浓缩至体积50ml左右,用5%的NaOH水溶液(50ml×3)洗,合并水相,用6mol/L盐酸调至pH3.2,过滤,滤饼50 ºC干燥,无水乙醇重结晶,得厄多司坦白色固体26g,收率52.8%,mp158~161ºC.

厄多司坦海关

[ 海关编码 ]: 2934999090

[ 中文概述 ]:
2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

厄多司坦文献

Erdosteine.

Drugs 52(6) , 875-81; discussion 882, (1996)

Erdosteine is a thiol derivative developed for the treatment of chronic obstructive bronchitis, including acute infective exacerbation of chronic bronchitis. Erdosteine contains 2 blocked sulfhydryl g...

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