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GSI-953

GSI-953用途

Begacestat (GSI-953) 是淀粉样前体蛋白 γ 分泌酶 (gamma-secretase) 的选择性噻吩磺酰胺抑制剂 (IC50Aβ40=15 nM),用于阿尔兹海默症的治疗。

GSI-953名称

[ CAS 号 ]:
769169-27-9

[ 中文名 ]:
Begacestat

[ 英文名 ]:
Begacestat

[英文别名 ]:

GSI-953
UNII-3666C56BBU
Begacestat

GSI-953生物活性

[ 描述 ]:

Begacestat (GSI-953) 是淀粉样前体蛋白 γ 分泌酶 (gamma-secretase) 的选择性噻吩磺酰胺抑制剂 (IC50Aβ40=15 nM),用于阿尔兹海默症的治疗。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

IC50: 15 nM (Aβ40)[1].

[体内研究]

Begacestat(5 mg/kg,po in mice)治疗4 h可显着降低脑内Aβ40和Aβ42(脑Aβ40降低37％,观察到Aβ40降低25％)[1]。当训练前3小时口服施用化合物时,Begacestat(GSI-953：0,2.5,5或10mg/kg,口服强饲,3小时)导致背景恐惧调节缺陷的剂量依赖性逆转。用2.5mg/kg Begacestat治疗后观察到显着的缺陷,与载体给药的Tg2576小鼠相比,5mg/kg时有一些逆转,10mg/kg完全逆转[2]。所有剂量的男性SP CD4 +细胞百分比略低的剂量相关趋势(对照组中SP CD4 +细胞= ~11％,Begacestat给药动物为~7％~9％),女性为2000 mg/kg /天(对照组中SP CD4 +细胞= ~10％,而Begacestat给药的动物为~8％)[2]。动物模型：Tg2576小鼠[2]剂量：0,2.5,5或10 mg/kg给药：连续两天口服灌胃结果：当化合物口服给药3 h时,导致剂量依赖性逆转情境恐惧调节缺陷在训练之前。动物模型：Sprague-Dawley大鼠[2]剂量：0,200,600或2000 mg/kg /天10(5名男性/组和5名女性,600 mg/kg /天)或28(10 /性/组)连续几天给药：连续10天PO(5只雄性/组和5只雌性,600mg/kg /天)或28只(10只/性别/组)。结果：观察到剂量相关的趋势,即在所有剂量和2000mg/kg /天的雌性中,男性中SP CD4 +细胞的百分比略低。

[参考文献]

[1]. Mayer SC, et al. Discovery of begacestat, a Notch-1-sparing gamma-secretase inhibitor for the treatment of Alzheimer's disease. J Med Chem. 2008 Dec 11;51(23):7348-51.

[2]. Martone RL, et al. Begacestat (GSI-953): a novel, selective thiophene sulfonamide inhibitor of amyloid precursor protein gamma-secretase for the treatment of Alzheimer's disease. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Nov;331(2):598-608.

GSI-953物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₉H₈ClF₆NO₃S₂

[ 分子量 ]:
391.73800

[ 精确质量 ]:
390.95400

[ PSA ]:
103.02000

[ LogP ]:
4.25320

[ 外观性状 ]:
固体

[ 储存条件 ]:
2-8°C，密封，干燥

GSI-953MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

GSI-953安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport