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西达本胺

西达本胺用途

Chidamide是合成的苯甲酰胺型 HDAC 抑制剂,抑制HDAC1,HDAC2,HDAC3 和 HDAC10 的 IC50 分别为95,160,67和78 nM。

西达本胺名称

[ CAS 号 ]:
743420-02-2

[ 中文名 ]:
西达本胺

[ 英文名 ]:
Chidamide

[英文别名 ]:

Chidamide

西达本胺生物活性

[ 描述 ]:

Chidamide是合成的苯甲酰胺型 HDAC 抑制剂,抑制HDAC1,HDAC2,HDAC3 和 HDAC10 的 IC50 分别为95,160,67和78 nM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

HDAC3:67 nM (IC50)

HDAC10:78 nM (IC50)

HDAC1:95 nM (IC50)

HDAC2:160 nM (IC50)

HDAC11:432 nM (IC50)

HDAC8:733 nM (IC50)

[体外研究]

低浓度的Chidamide(CS055)显着抑制每种细胞系中的细胞增殖。在Chidamide处理后,细胞以剂量依赖性方式停滞在G0/G1期。蛋白质印迹分析表明,在Chidamide处理后细胞周期蛋白E1和E2蛋白表达下调,这与细胞周期分析一致。由于细胞周期蛋白E1的变化比细胞周期蛋白E2更显着,因此通过慢病毒转导,细胞周期蛋白E1在HL60和K562细胞中上调。当细胞周期蛋白E1过表达时,通过Chidamide抑制对白血病增殖的影响大大减弱。因此,可能通过Chidamide降低细胞周期蛋白E1水平,其在G0/G1期诱导细胞周期停滞[2]。与载体处理的细胞相比,Chidamide对细胞增殖产生显着的浓度依赖性抑制作用(P <0.05)。最大抑制效果达到5μM[3]。

[体内研究]

通过Chidamide(CS055)处理抑制肿瘤生长以剂量依赖性方式观察,证明了Chidamide的抗肿瘤活性。对照肿瘤在20天后生长至平均体积14.51cm 3,并且Chidamide处理的肿瘤生长至11.68,11.05和8.45cm 3,分别对应于19.54％,23.83％和41.80％的生长抑制。用载体处理的动物的平均肿瘤质量为9.4±2.7g,对于用低剂量Chidamide处理的动物为8.4±2.4g。在用中等剂量的Chidamide治疗的动物中,肿瘤质量为7.6±1.6g,接受高剂量Chidamide的肿瘤质量为5.4±1.5g(P <0.01)。另外,Chidamide治疗延长了携带HL60异种移植物的裸鼠的存活。此外,脂质过氧化产物(MDA)的水平是ROS介导的损伤的推定量度,在肿瘤组织中伴随着Chidamide的治疗增加,表明Chidamide诱导的ROS产生可能发挥作用[2]。

[激酶实验]

如比色HDAC活性测定试剂盒中所述检测HDAC活性。每个反应（100μL）含有来自白血病细胞和HDAC底物的核蛋白（50μg）提取物。为了测试HDACis的效果，将Chidamide（CS055）和MS-275加入混合物中并在37℃下孵育1小时。通过酶标仪在405nm处测量HDAC活性。阳性对照（仅核提取物和载体）设定为100％，含有10μM曲古抑菌素A的双蒸水（已知的强HDACi）用作阴性对照并设定为0％[2]。

[细胞实验]

使用CCK-8测定评估PaTu8988细胞的增殖。将PaTu8988细胞随机分成4组，并在不存在或存在浓度为0,1.25,2.5和5μM的Chidamide的条件下孵育48小时。随后，在每个孔中加入10μLCCK-8并孵育2小时。然后用酶标仪在450nm处测量每个孔的光密度。使用下式计算细胞存活率：细胞存活率（％）= 1-（ODctrl-ODsample）/ ODctrl×100％[2]。

[动物实验]

小鼠[2]使用雄性BALB / c裸鼠（6周龄）。将每只小鼠接种在右腋窝中，其中2×107个HL60细胞悬浮在0.2mL PBS中。在0.5周后，将携带肿瘤达到200±100mm 3的小鼠随机分成4组（n = 8），并通过管饲法每天接受0.1％羧甲基纤维素钠作为载体和12.5,25或50mg / kg体重的Chidamide 20天。每天测量肿瘤体积和体重。

[参考文献]

[1]. Ning ZQ, et al. Chidamide (CS055/HBI-8000): a new histone deacetylase inhibitor of the benzamide class with antitumor activity and the ability to enhance immune cell-mediated tumor cell cytotoxicity. Cancer Chemother Pharmacol. 2012 Apr;69(4):901-9.

[2]. Gong K, et al. CS055 (Chidamide/HBI-8000), a novel histone deacetylase inhibitor, induces G1 arrest, ROS-dependent apoptosis and differentiation in human leukaemia cells. Biochem J. 2012 May 1;443(3):735-46.

[3]. Zhao B, et al. Chidamide, a histone deacetylase inhibitor, functions as a tumor inhibitor by modulating the ratio of Bax/Bcl-2 and P21 in pancreatic cancer. Oncol Rep. 2015 Jan;33(1):304-10.

[相关活性小分子]

西达本胺物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
600.2±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₂H₁₉FN₄O₂

[ 分子量 ]:
390.410

[ 闪点 ]:
316.8±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
390.149200

[ PSA ]:
97.11000

[ LogP ]:
2.20

[ 外观性状 ]:
white solid

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.691

[ 储存条件 ]:
-20℃

西达本胺相关知识

【西达本胺】- 作用 - 生物活性 - 靶点活性

2018-12-13 22:08:21

西达本胺，英文名Chidamide，别名是CS055和HBI-8000。它是I类HDAC抑制剂，HDAC1/2/3/8的IC50为95/160/67/733 nM; 也抑制HDAC10 / 11（IC50 = 78/432 nM）; 对HDAC4/5/7/9/6没有抑制作用（IC50> 30 uM...

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