跨ACPD

trans-ACPD 是一种代谢型受体激动剂,促进钙离子活动及产生内向电流。

研究领域 >> 代谢疾病

Calcium Channel[1]

兴奋性氨基酸(EAA)类似物激活与磷酸肌醇(PI)水解增加偶联的受体。在这些研究中,从新生大鼠(6-11天龄)制备海马切片以表征EAA类似物对这些受体的作用。引起半最大刺激(EC50值)所需的反式ACPD浓度为51μM。 DL-2-氨基-3-膦酰基丙酸酯(DL-AP3)也是等效的,作为由ibotenate,quisqualate和trans-ACPD刺激的PI水解抑制剂(IC50值为480-850μM)[2]。

与用盐水鞘内注射的动物相比,鞘内注射NMDA,红藻氨酸和反式ACPD,TNF-α或IL-1β在小鼠中引起显着的(p <0.001)咬合行为。在所有组中,与用盐水(10mL/kg,ip)处理的小鼠相比,用GM(100mg/kg,ip)全面预处理显着(p <0.001)减少了咬人行为。在促炎细胞因子和NMDA上观察到GM的最大作用,具有以下抑制百分比：TNF-α(92±7％),IL-1β(91±5％),NMDA(69±1％),和反式ACPD(71±12％)。相反,在相同剂量下,GM对红藻氨酸介导的咬合反应没有显着影响[3]。

小鼠[3]使用雄性Swiss小鼠（25-35g）。对完全清醒的小鼠进行鞘内注射。简而言之，手动约束动物，并通过皮肤和椎骨之间插入通过聚乙烯管连接到25μLHamilton气密注射器的30号针头进入L5-L6脊柱节段的硬膜下腔。鞘内注射（5μL/部位）在5秒内施用。咬人行为被定义为指向侧翼或后肢的单个头部运动，导致动物的鼻子与目标器官接触。 NMDA（450pmol /位点，NMDA谷氨酸能离子型受体的选择性激动剂），红藻氨酸盐（110pmol /位点，谷氨酸能离子型受体的红藻氨酸亚型的选择性激动剂）和反式ACPD（50）引发伤害性反应。 nmol / site，一种代谢型谷氨酸受体的非选择性激动剂，在I组和II组，TNF-α（0.1 pmol /位点）和IL-1β（1 pmol /位点）或生理盐水（5μL/网站，它）。动物咬舔或舔尾部区域的时间被视为伤害感受的证据，并在局部注射下列激动剂后进行评估：NMDA（5分钟），红藻氨酸盐（4分钟）和反式ACPD TNF-α和IL-1β（15分钟）。动物在鞘内注射5μL药物前0.5小时接受GM（100mg / kg，ip），而对照动物接受相似体积的盐水（10mL / kg，ip）。

[1]. Linden DJ, et al. Trans-ACPD, a metabotropic receptor agonist, produces calcium mobilization and an inward current in cultured cerebellar Purkinje neurons. J Neurophysiol. 1994 May;71(5):1992-8.

[2]. Littman L, et al. Multiple mechanisms for inhibition of excitatory amino acid receptors coupled to phosphoinositide hydrolysis. J Neurochem. 1992 Nov;59(5):1893-904.

[3]. Córdova MM, et al. Polysaccharide glucomannan isolated from Heterodermia obscurata attenuates acute and chronic pain in mice. Carbohydr Polym. 2013 Feb 15;92(2):2058-64.

Mavoglurant | L-谷氨酰胺 | CTEP | (1S,2S,5R,6S)-2-氨基二环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸 | 谷氨酸钠 | ADX88178 | MPEP盐酸盐 | FITM | (S)-MCPG | Basimglurant | (2S)-2-氨基-2-[(1S,2S)-2-羧基环丙-1-基]-3-(吨-9-基)丙酸 | 6-氟-2-[4-(吡啶-2-基)-3-丁炔基]咪唑并[1,2-A]吡啶 | JNJ-40411813 | (1R,4S,5S,6S)-4-氨基-2-硫杂双环[3.1.0]己烷-4,6-二甲酸 2,2-二氧化物 | JNJ16259685