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4,5-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)噻唑氯化物

用途

Alagebrium chloride 是一种晚期糖基化终产物 (AGE) 抑制剂。

名称

[ CAS 号 ]:
341028-37-3

[ 中文名 ]:
4,5-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)噻唑鎓氯化物

[ 英文名 ]:
Alagebrium chloride

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

生物活性

[ 描述 ]:

Alagebrium chloride 是一种晚期糖基化终产物 (AGE) 抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他
研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

AGE[1]


[体外研究]

Alagebrium chloride是一种晚期糖基化终产物(AGE)抑制剂。接受Alagebrium(ALT-711)的所有组的内皮细胞(EC)增殖均增加,特别是当从肥胖(ZO)和糖尿病(ZD)大鼠的AAo接种基质时[2]。

[体内研究]

用Alagebrium治疗不影响血压。在糖尿病RAGE apoE双KO小鼠中,与未治疗的小鼠相比,用Alagebrium治疗与肾质量的适度减少相关并且减少了超滤。在糖尿病RAGE apoE双KO小鼠中用Alagebrium治疗与肾小球胶原IV水平的进一步降低相关,接近在对照小鼠中观察到的水平[1]。在不存在或存在Alagebrium(ALT-711)的情况下,Zucker瘦(ZL),肥胖(ZO)和糖尿病(ZD)组的体重,心率(HR)和平均血压(BP)相似。 Alagebrium增加ZO大鼠的血流量(BF)但降低ZD大鼠的远端血管阻力。在用Alagebrium治疗的所有组中发现新内膜增生(NH)肌内膜厚度随局部半径的变化。在用Alagebrium处理的ZL大鼠的AAo中也发现了TGF-β表达的显着增加[2]。

[细胞实验]

人类主动脉内皮细胞（HAECs）接种于源自Zucker瘦（ZL），肥胖（ZO）和糖尿病（ZD）大鼠腹腔主动脉（AAo）的脱细胞基质，有或没有Alagebrium（ALT-711）（20μg）在含有1×抗生素 - 抗真菌剂的Dulbecco's PBS中的/ mL。当细胞达到80至90％汇合时进行实验。流动室通过真空网络密封到HAEC单层。流动由Masterflex L / S蠕动泵驱动，加湿室加热至37°C，持续4小时。 Leibovitz-15培养基，补充10％FBS，内皮BulletKit和1×抗生素 - 抗真菌溶液，用作流动培养基，在没有CO2的情况下维持pH [2]。

[动物实验]

将RAGE apoE小鼠随机化以用Alagebrium（1mg / kg /天通过管饲法）处理，或不处理（n = 20 /组）。糖尿病20周后，将小鼠置于个体代谢笼中24小时并收集尿液。记录体重以及液体和食物摄入量。根据试剂盒方案，通过小鼠白蛋白酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒在尿样中估计尿白蛋白排泄。通过高效液相色谱（HPLC）测量尿和血清肌酸酐浓度。在研究结束时，在清醒小鼠中通过非侵入性尾套法评估收缩压[1]。

[参考文献]

[1]. Watson AM, et al. Alagebrium reduces glomerular fibrogenesis and inflammation beyond preventing RAGEactivation in diabetic apolipoprotein E knockout mice. Diabetes. 2012 Aug;61(8):2105-13.

[2]. Wang H, et al. Alagebrium inhibits neointimal hyperplasia and restores distributions of wall shear stress by reducing downstream vascular resistance in obese and diabetic rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Oct;309(7):H1130-40.


[相关活性小分子]

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白

物理化学性质

[ 分子式 ]:
C13H14ClNOS

[ 分子量 ]:
267.77400

[ 精确质量 ]:
267.04800

[ PSA ]:
49.19000

[ 储存条件 ]:
室温，干燥

安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 海关编码 ]:
2934100090

海关

[ 海关编码 ]: 2934100090

[ 中文概述 ]:
2934100090. 结构上含有一个非稠合噻唑环的化合物(不论是否氢化). 增值税率:17.0%. 退税率:9.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2934100090 other compounds containing an unfused thiazole ring (whether or not hydrogenated) in the structure VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:20.0%

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