6-(4-氯苯基)咪唑并[2,1-b]噻唑-5-甲醛O-(3,4-二氯苄基)肟

用途

CITCO 是一种组成型雄甾烷 (Constitutive androstane) 受体激动剂,抑制脑肿瘤干细胞 (BTSCs) 的生长和扩增。CITCO 是一种咪唑并噻唑衍生物,其作为人 CAR 的选择性激动剂起作用。CITCO 对于孕烷 X 受体 (PXR) 的 EC50 为 49 nM,并且对其他核受体没有活性。

名称

[ CAS 号 ]:
338404-52-7

[ 中文名 ]:
6-(4-氯苯基)咪唑并[2,1-b]噻唑-5-甲醛O-(3,4-二氯苄基)肟

[ 英文名 ]:
CITCO

[英文别名 ]:

CITCO

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

CAR, PXR[1]

[体外研究]

CITCO(1-50μM; 48小时)导致T98G和U87MG胶质瘤和BTSC中活细胞计数和增殖的剂量依赖性抑制[1]。CITCO(2.5,5μM; 48小时)在培养的不同BTSC中诱导细胞周期停滞,但在正常星形胶质细胞中不诱导[1]。CITCO(2.5-10μM,48小时)在剂量依赖性培养中诱导BTSCs凋亡,但在正常星形胶质细胞中不诱导[1]。CITCO(0-25μM; 48小时)导致T98G和U87MG胶质瘤和BTSC表达非常低水平的CAR蛋白,并显著增加[1]。细胞增殖测定[1]细胞系：T98G,U87MG,DB29和DB33人胶质瘤细胞,星形胶质细胞浓度：1,2.5,5,10,25,50μM培养时间：48小时结果：导致活细胞计数和增殖的剂量依赖性抑制。细胞周期分析[1]细胞系：T98G,U87MG,DB29和DB33胶质瘤细胞浓度：2.5,5μM培养时间：48小时结果：诱导细胞周期停滞在培养的不同BTSCs中有差异。细胞凋亡分析[1]细胞系：T98G,U87MG,DB29和DB33胶质瘤细胞浓度：2.5,5或10μM培养时间：48小时结果：剂量依赖性地增加膜联蛋白V阳性凋亡细胞的水平。Western Blot分析[1]细胞系：T98G,U87MG,DB29和DB33胶质瘤细胞浓度：0至25μM培养时间：48小时结果：T98G,U87MG胶质瘤和BTSCs表达非常低的CAR蛋白水平,显著增加。

[体内研究]

CITCO(腹腔注射；第22,24,26,30和36天)25_μg导致肿瘤生长显着降低,在用100_μg CITCO治疗后进一步降低至不可检测的水平[1]。动物模型：6-8周龄雄性无胸腺裸鼠[1]剂量：25或100μg给药：腹膜内；第22,24,26,30和36天结果：肿瘤生长减少。

[参考文献]

[1]. Chakraborty S, et al. Constitutive androstane receptor agonist CITCO inhibits growth and expansion of brain tumour stem cells. Br J Cancer. 2011 Feb 1;104(3):448-59.

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.48g/cm3

[ 分子式 ]:
C₁₉H₁₂Cl₃N₃OS

[ 分子量 ]:
436.74200

[ 精确质量 ]:
434.97700

[ PSA ]:
67.13000

[ LogP ]:
6.57370

[ 折射率 ]:
1.697

[ 储存条件 ]:
-20°C，惰性气体保存

MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P261-P305 + P351 + P338

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi: Irritant;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26-36

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

文献

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Drug Metab. Dispos. 42(7) , 1191-201, (2014)

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