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N-(2,4-二氟苯基)-N'-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-氟苯基]脲

用途

Ki8751是有效地 VEGFR2 抑制剂,IC50 值为0.9 nM。

名称

[ CAS 号 ]:
228559-41-9

[ 中文名 ]:
N-(2,4-二氟苯基)-N'-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-氟苯基]脲

[ 英文名 ]:
Ki8751

[英文别名 ]:

S1363_Selleck
Ki8751
cc-604
Ki-8751,Ki8751

生物活性

[ 描述 ]:

Ki8751是有效地 VEGFR2 抑制剂,IC50 值为0.9 nM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

VEGFR2:0.9 nM (IC50)

[体外研究]

Ki8751在IC50值为0.90nM时抑制VEGFR-2磷酸化,并且还分别以67nM和40nM抑制PDGFR家族成员如PDGFRR和c-Kit。然而,Ki8751对其他激酶如EGFR,HGFR,胰岛素R等甚至在10000nM时也没有任何抑制活性。 Ki8751在纳摩尔水平上抑制VEGF刺激的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的生长[1]。

[体内研究]

Ki8751对裸鼠中的五种人肿瘤异种移植物如GL07(神经胶质瘤),St-4(胃癌),LC6(肺癌),DLD-1(结肠癌)和A375(黑素瘤)显示出显着的抗肿瘤活性,并且也显示出完整的使用LC-6异种移植物在裸鼠中进行肿瘤生长抑制,口服给药,每天一次,持续14天,5mg/kg,无任何体重减轻[1]。

[激酶实验]

VEGFR-2激酶测定如下所述; KDR（Flk-1：细胞质结构域）的GST-融合蛋白在杆状病毒表达系统中产生。 GST-KDR与激酶缓冲液中的Ki8751系列稀释液预混合。通过在MnCl 2溶液中加入2μMATP引发激酶反应。在室温下孵育20分钟后，加入EDTA终止反应。通过用抗磷酸酪氨酸单克隆抗体（PY20）进行免疫印迹并通过ECL荧光检查[1]检测GST-KDR的磷酸化水平。

[细胞实验]

将HUVEC以4000细胞/200μL/孔的密度置于具有5％胎牛血清（FBS）的M199培养基中的胶原基因I型预涂96孔板上。 24小时后，在存在或不存在Ki8751的情况下将细胞温育1小时;然后通过rhVEGF（20ng / mL）刺激细胞。将培养物在37℃温育72小时，然后用1μCi/孔[3H]胸苷脉冲并再培养14小时。使用β计数器测定细胞中氚的掺入[1]。

[动物实验]

小鼠：使用人类对各种肿瘤，人胃癌（St-4），人肺癌（LC-6），人结肠癌（DLD-1）和人黑素瘤（A375）进行Ki8751对肿瘤生长的影响。裸鼠中的肿瘤异种移植物。将Ki8751以5mg / kg每天一次口服给予实验组小鼠，连续9天，并将载体给予对照动物。每周两次监测肿瘤体积[1]。

[参考文献]

[1]. Kubo K, et al. Novel potent orally active selective VEGFR-2 tyrosine kinase inhibitors: synthesis, structure-activity relationships, and antitumor activities of N-phenyl-N'-{4-(4-quinolyloxy)phenyl}ureas. J Med Chem, 2005, 48(5), 1359-1366.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
497.1±45.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
239℃

[ 分子式 ]:
C₂₄H₁₈F₃N₃O₄

[ 分子量 ]:
469.413

[ 闪点 ]:
254.4±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
469.124939

[ PSA ]:
81.71000

[ LogP ]:
5.91

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.657

[ 储存条件 ]:
−20°C

MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
22-38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
37