NYX-2925

NYX-2925是一种新型NMDA受体特异性螺环-β-内酰胺,可调节与学习和记忆相关的突触可塑性过程。

NYX-2925具有低“脱靶”活性的潜力,因为它对包括hERG受体在内的大量神经活性受体没有表现出任何显着的亲和力。NYX-2925增加MK-801与HEK细胞中表达的人N-甲基-D-天冬氨酸受体NR2A-D亚型的结合,增强大鼠海马切片中N-甲基-D-天冬氨酸受体电流和长时程增强(LTP)(100-500纳米)。单剂量离体研究显示在给药后24小时(1mg/kg口服),海马LTP范例中的变形性和结构可塑性增加。观察到新物体识别和积极情绪学习范例中的显着学习增强(0.01-1mg/kg口服),并且这些作用被N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂CPP阻断。NYX-2925未显示任何成瘾或镇静/共济失调的副作用,治疗指数>1000。NYX-2925(1 mg/kg口服)的脑脊液半衰期为1.2小时,1小时Cmax为44 nM.NYX-2925与rapastinel一样,激活NMDA受体介导的突触可塑性过程,可能具有治疗各种NMDA受体介导的中枢神经系统疾病的潜力。