DB1976

DB1976用途

DB1976 是一种 DB270 的硒烯类似物,是一种高效且可渗透细胞的转录因子 PU.1 的抑制剂。在体外,DB1976 有效抑制 PU.1 结合 (IC50 为 10 nM),可强烈抑制 PU.1/DNA 复合物 (具有高 DB1976-λB 亲和力,KD 为 12 nM)。DB1976 具有诱导细胞凋亡的作用。

DB1976名称

[ CAS 号 ]:
1557397-51-9

[ 英文名 ]:
DB1976

DB1976生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 10 nM (Transcription factor PU.1)[1]

[体外研究]

DB1976是一种典型的杂环指示物(单杂原子),对丰富的序列具有很强的亲和力和选择性,常见于PU.1的同源DNA结合位点[2]。DB1976以剂量依赖的方式抑制报告者的PU.1依赖性反式激活,在PU.1阴性HEK293细胞中IC50值为2.4μM[3]。DB1976治疗导致PU.1 URE–/–AML细胞的生长显著下降(IC50为105μM),而对相同浓度的正常造血细胞几乎没有影响(IC50为334μM)[3]。DB1976治疗导致小鼠PU.1 URE–/–AML细胞凋亡细胞增加1.6倍,并观察到人类MOLM13细胞的类似作用[3]。DB1976治疗导致活细胞(原代人AML细胞)数量(平均下降81%)和克隆形成能力(平均下降36%)显著低于载体治疗细胞。与DB1976相比,凋亡细胞平均增加了1.5倍[3]。

[参考文献]

[1]. Munde M, et al. Structure-dependent inhibition of the ETS-family transcription factor PU.1 by novel heterocyclic diamidines. Nucleic Acids Res. 2014 Jan;42(2):1379-90.

[2]. Stephens DC, et al. Pharmacologic efficacy of PU.1 inhibition by heterocyclic dications: a mechanistic analysis. Nucleic Acids Res. 2016 May 19;44(9):4005-13.

[3]. Antony-Debré I, et al. Pharmacological inhibition of the transcription factor PU.1 in leukemia. J Clin Invest. 2017 Dec 1;127(12):4297-4313.

DB1976物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₀H₁₆N₈Se

[ 分子量 ]:
447.35

DB1976

DB1976用途

DB1976名称

DB1976生物活性

DB1976物理化学性质

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