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CBL0137盐酸盐

CBL0137盐酸盐用途

CBL0137 hydrochloride 是组蛋白分子伴侣 FACT 的抑制剂。CBL0137 hydrochlorideye 也可以激活 p53 并抑制 NF-κB,对于它们的 EC50 值分别为 0.37 和 0.47 μM。

CBL0137盐酸盐名称

[ CAS 号 ]:
1197397-89-9

[ 中文名 ]:
CBL0137盐酸盐

[ 英文名 ]:
CBL0137 HCl

[英文别名 ]:

unii-foy14s7dfx
cbl-0137
CBL0137 hydrochloride

CBL0137盐酸盐生物活性

[ 描述 ]:

CBL0137 hydrochloride 是组蛋白分子伴侣 FACT 的抑制剂。CBL0137 hydrochlorideye 也可以激活 p53 并抑制 NF-κB,对于它们的 EC50 值分别为 0.37 和 0.47 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

p53:0.37 μM (IC50)

NF-κB:0.47 μM (IC50)

[体外研究]

用CBL0137盐酸盐处理导致浓度高于2.5μM的活细胞完全缺失。当与吉西他滨组合时,CBL0137盐酸盐不仅导致MiaPaCa-2细胞形成的集落数量的减少,而且还导致吉西他滨抗性PANC-1细胞。用CBL0137盐酸盐处理人胰腺癌细胞导致RRM1和RRM2的蛋白质和mRNA水平的剂量依赖性降低[1]。

[体内研究]

CBL0137盐酸盐单一疗法组和CBL0137盐酸盐-吉西他滨联合组样品显示大的坏死区域,大量凋亡小体和肿瘤细胞损失。亚最佳剂量的50至60mg/kg CBL0137盐酸盐引起吉西他滨抗肿瘤活性的类似增强,其与最大耐受剂量(MTD)90mg/kg产生的相似,如组合组之间缺乏统计学显着差异所示。 CBL0137盐酸盐通过耗尽参与转录延伸的活性FACT库来抑制FACT功能[1]。 CBL0137盐酸盐,通过口服强饲法以每天30mg/kg的无毒剂量在5天/ 2天的时间内给药,抑制结肠异种移植物(DLD-1),肾细胞癌(Caki-1)中的肿瘤生长,和黑色素瘤(Mel-7)肿瘤细胞系和移植胰腺导管腺癌患者的手术样本[2]。

[激酶实验]

将MiaPaca2和BxPC-3细胞用CBL0137盐酸盐处理4或24小时。在含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的1×Cell Culture Lysis Reagent中收获细胞。在SDS-PAGE凝胶上分离5至20μg的裂解物并转移至PVDF膜。用对SSRP1，SPT16，RRM1和RRM2特异的抗体探测印迹。 GAPDH用作加载控制。使用ECL试剂盒[1]可视化蛋白质。

[细胞实验]

将细胞重悬浮于无血清的Dulbecco's改良Eagle培养基（DMEM）中，并用不同浓度的CBL0137盐酸盐处理1小时。之后，将来自每种处理条件的105个细胞接种在3孔6孔板中的2mL无血清DMEM / F12培养基中，所述培养基补充有0.4％BSA，0.2×B27,10ng / mL重组EGF并含有0.25％琼脂糖。。将来自每种处理条件的103个细胞接种在含有常规FBS培养基的3孔6孔板中。在平板接种后7至15天使用倒置显微镜计数菌落[1]。

[动物实验]

用氯胺酮/甲苯噻嗪深度麻醉10周龄雌性无胸腺裸鼠（每个治疗组n = 8）。使用剖腹手术，将2×106个PANC-1细胞接种到每只小鼠的胰腺尾部。接种后两周（通过超声确认肿瘤存在），开始治疗。使用以下方案：1）载体，静脉滴注100 mg / kg静脉注射液和灌胃无菌水，2）每周一次通过尾静脉输送50 mg / kg CBL0137盐酸盐100 mg / mL captisol，3）10通过口服强饲法给予20mg / kg CBL0137盐酸盐po，5天/ 2天休息。用数字卡尺进行肿瘤测量。使用等式L×W2 / 2计算肿瘤体积，其中L是最长维度，W是垂直于W的维度。遵循小鼠，直到每只小鼠至少一个肿瘤达到1000mm 3或从治疗开始起90天，无论哪个第一[1]。

[参考文献]

[1]. Burkhart C, et al. Curaxin CBL0137 eradicates drug resistant cancer stem cells and potentiates efficacy of gemcitabine in preclinical models of pancreatic cancer. Oncotarget. 2014 Nov 30;5(22):11038-53.

[2]. Gasparian AV, et al. Curaxins: anticancer compounds that simultaneously suppress NF-κB and activate p53 by targeting FACT. Sci Transl Med. 2011 Aug 10;3(95):95ra74.

[相关活性小分子]

CBL0137盐酸盐物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₁H₂₅ClN₂O₂

[ 分子量 ]:
372.88800

[ 精确质量 ]:
372.16000

[ PSA ]:
51.10000

[ LogP ]:
5.39060

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 储存条件 ]:
-20℃

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