<生产厂家 价格>

N-[4-[1-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-基)-4-(8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-6-基]苯基]-N'-甲基脲

用途

WYE-125132 (WYE-132) 是一种高度有效的 ATP 竞争性和特异性 mTOR 激酶抑制剂 (IC50 为 0.19±0.07 nM)。WYE-125132 抑制 mTORC1 和 mTORC2。

名称

[ CAS 号 ]:
1144068-46-1

[ 中文名 ]:
N-[4-[1-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-基)-4-(8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]苯基]-N’-甲基脲

[ 英文名 ]:
WYE-125132(WYE-132)

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

生物活性

[ 描述 ]:

WYE-125132 (WYE-132) 是一种高度有效的 ATP 竞争性和特异性 mTOR 激酶抑制剂 (IC50 为 0.19±0.07 nM)。WYE-125132 抑制 mTORC1 和 mTORC2。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

mTOR:0.19 nM (IC50)

mTORC1

mTORC2

PI3Kα:1.179 μM (IC50)

PI3Kδ:2.38 μM (IC50)

hSMG1:1.25 μM (IC50)


[体外研究]

WYE-125132(WYE-132)通过ATP竞争机制有效抑制重组mTOR。 WYE-125132是针对一组癌细胞系的有效抗增殖剂,其IC 50值通常在纳摩尔范围内。在典型的3天剂量反应研究中,WYE-125132在MDA361和其他细胞中表现出比CCI-779更强的抗增殖活性,如在高达10μM的剂量下更明显的抑制作用所示。抑制剂处理(1μM,24小时)MDA468,PC3MM2,U87MG,A549和HCT116细胞的荧光激活细胞分选(FACS)分析表明WYE-125132引起G1期更显着的增加和S的减少。相细胞比CCI-779。 WYE-125132诱导的细胞死亡在10和30 nM时明显(分别为6.2％和13％)并且是剂量依赖性的,在1μM时达到47％,在3μM时达到59％[1]。

[体内研究]

单次静脉注射50 mg/kg WYE-125132(WYE-132)至荷瘤小鼠导致PC3MM2,MDA361,HCT116中P-S6K(T389)和P-AKT(S473)抑制至少8小时和HT29肿瘤,而P-AKT(T308)的稳态水平没有显着降低,表明WYE-125132在这种给药方案下的抗肿瘤功效反映了mTOR而不是PI3K的抑制。 WYE-125132的口服给药导致PI3K/mTOR-和HER2-过度活跃的MDA361肿瘤中剂量依赖性肿瘤生长延迟,5mg/kg具有显着的抗肿瘤活性,这与抑制P-S6和P-AKT相关(S473)但不是P-AKT(T308)。 50mg/kg WYE-125132的最佳剂量诱导大的MDA361肿瘤显着消退。 WYE-125132还在PTEN-null U87MG胶质瘤中引起有效且实质的肿瘤生长延迟[1]。

[激酶实验]

通过解离增强的镧系元素荧光免疫测定，ATP基质测定和mTOR免疫复合物激酶测定进行mTOR酶测定。进行PI3K的测定。使用谷胱甘肽S-转移酶-p53作为底物测定hSMG1和ATR，使用抗P-p53（S15）抗体通过DELFIA检测。进行了一组230种蛋白激酶的检测[1]。

[细胞实验]

MDA-MB-361，MDA-MB-231，MDA-MB-468，BT549，LNCap，A549，H1975，H157，H460，U87MG，A498,786-O，HCT116，MG63，Rat1，HEK293，HeLa的细胞系和PC3MM2。用CCI-779和WYE-125132（0.1nM，1nM，10nM，100nM，1000nM10μM和100μM）处理MDA361细胞3天。进行细胞生长测定和IC50测定。对于免疫印迹，如所示处理培养的细胞。使用NuPAGE十二烷基硫酸锂样品缓冲液制备总细胞裂解物，并用各种抗体进行免疫印迹[1]。

[动物实验]

小鼠[1]对于mTOR生物标志物研究，通过单次静脉注射或口服注射用载体或WYE-125132（在5％乙醇，2％吐温80和5％中配制）给予在雌性裸鼠中生长的各种肿瘤（400mm 3）。聚乙二醇-400。制备肿瘤裂解物并进行免疫印迹。对于功效研究，将携带U87MG，MDA361，H1975，A549，A498或786-O肿瘤的裸鼠分期并随机分入治疗组（n = 10）。在qd x5循环方案（5天开，2天关闭）后，小鼠口服给予载体或WYE-125132，持续多达四个循环。 Temsirolimus / CCI-779配制为WYE-125132并且每周一次静脉内给药。贝伐单抗在PBS中配制并通过其临床方案（200μg/小鼠;每周一次）腹膜内给药。监测并分析肿瘤生长。

[参考文献]

[1]. Yu K, et al. Beyond rapalog therapy: preclinical pharmacology and antitumor activity of WYE-125132, an ATP-competitive and specific inhibitor of mTORC1 and mTORC2.Cancer Res. 2010 Jan 15;70(2):621-631.


[相关活性小分子]

雷帕霉素 | Torin 1 | MHY1485 | 沙帕色替 | AZD8055 | Dactolisib (BEZ235) | Vistusertib (AZD2014) | Torkinib (PP242) | LY3023414 | 9-(6-氨基-3-吡啶基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮 | 奥米利塞 | PF-04691502 | 红景天苷 | Bimiralisib | OSI-027

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.6±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
650.2±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C27H33N7O4

[ 分子量 ]:
519.595

[ 闪点 ]:
347.0±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
519.259399

[ PSA ]:
119.15000

[ LogP ]:
1.27

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.9 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.764

[ 储存条件 ]:
-20℃

合成路线

详细合成路线

上下游产品

上游产品

下游产品

推荐生产厂家/供应商：

公司名：上海源溪生物科技有限公司

区域：上海市浦东新区

价格：
￥需询单/1g

联系人：赖经理

产品详情：WYE125132

公司名：上海脉铂医药科技有限公司

区域：上海市嘉定区

价格：
￥需询单/1g ￥需询单/500mg ￥5750.0/50mg ￥11000.0/50mg

联系人：李先生

产品详情：N-[4-[1-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-基)-4-(8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-6-基]苯基]-N'-甲基脲

公司名：上海阿拉丁生化科技股份有限公司

区域：上海市浦东新区

价格：
￥869.0/5mg ￥3499.0/25mg ￥8999.0/100mg ￥需询单/1g

联系人：阿拉丁李高志

产品详情：WYE-125132(WYE-132)

公司名：上海创赛科技有限公司

区域：上海市嘉定区

价格：
￥1083.0/1mg

联系人：夏言

产品详情：[Perfemiker]WYE-125132 (WYE-132),99%

查看所有供应商请点击：

N-[4-[1-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-基)-4-(8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-6-基]苯基]-N'-甲基脲供应商

热门化合物

CAS号[1144068-46-1]化源网提供[N-[4-[1-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-基)-4-(8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-6-基]苯基]-N'-甲基脲]MSDS、说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。>>电脑版：N-[4-[1-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-基)-4-(8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-6-基]苯基]-N'-甲基脲

标题：1144068-46-1_CAS号:1144068-46-1_N-[4-[1-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-基)-4-(8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-6-基]苯基]-N'-甲基脲 - 化源网 地址：https://www.chemsrc.com/amp/cas/1144068-46-1_423000.html