| 描述 |
ELN 318463 是淀粉样前体蛋白 (APP) 选择性的 γ-分泌酶 (γ-secretase) 抑制剂。ELN 318463 对包含早老蛋白 (PS1) 和 PS2 的 γ-分泌酶抑制活性不同,对 PS1 和 PS2 的 EC50 分别为 12 nM 和 656 nM。ELN 318463 对 PS1 的选择性比对 PS2 高约 51 倍。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
EC50: 12 nM (PS1 γ-secretase), 656 nM (PS2 γ-secretase)[1]
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| 体外研究 |
ELN 318463作为一种典型的γ-分泌酶抑制剂,在抑制细胞内aβ生成方面表现出75-120倍于Notch信号的选择性,并且仅在存在底物的情况下才在非常高的浓度下取代活性位点定向抑制剂[2]。
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| 体内研究 |
ELN318463(30 mg/kg或100 mg/kg；口服)可导致阿尔茨海默病(AD)PDAPP转基因模型和野生型FVB小鼠脑Aβ的急性降低[2]。动物模型：雌性,2～3月龄,FVB/N小鼠和PDAPP阿尔茨海默病(AD)转基因模型[2]剂量：30mg/kg或100mg/kg给药：口服结果：30mg/kg时,FVB脑和PDAPP脑分别为0.754μM和0.69μM,100mg/kg时,FVB脑和PDAPP脑分别为2.7μM和1.87μM。
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| 参考文献 |
[1]. Zhao B, et al. Identification of gamma-secretase inhibitor potency determinants on presenilin. J Biol Chem. 2008 Feb 1;283(5):2927-38. [2]. Basi GS, et al. Amyloid precursor protein selective gamma-secretase inhibitors for treatment of Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2010 Dec 29;2(6):36.
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